تعيين ميزان بيان ميكروRNAهاي شناخته شده در سرطان پستان و بررسي پارامترهاي سلولي مرتبط در رده سلول هاي سرطان پستان

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

بيوشيمي

مقدمه: سرطان پستان شايع ترين سرطان در ميان زنان است. سرطان پستان سه گانه منفي (TNBC)، 10-20% سرطان پستان را تشكيل مي دهد. نشان داده شده است كه TNBC داراي برخي خصوصيات مانند ابتلا در سنين پايين تر، متاستاز زودتر، تهاجم و مرگ و مير بالاتر است. MicroRNAها (miRNA ها) گروه بزرگي از RNA هاي تك رشته اي غير كد كننده هستند كه الگوي بيان پروتئين را از طريق اتصال به نواحي مكمل در بخش 3' UTR رشته mRNA هدف متوقف مي كنند. هدف از اين مطالعه تعيين ميزان بيان ده microRNA شناخته شده در بيماران مبتلا به سرطان پستان و هم چنين بررسي پارامترهاي سلولي مرتبط در سه رده از سلول هاي سرطان پستان مي باشد. مواد و روش ها: سطح بيان ده miRNA در بافت هايTNBC با استفاده از qRT-PCR ارزيابي شد. درادامه پس از تجزيه و تحليل آماري، miR-99b-5p كه بيشترين معني داري را داشت، انتخاب شد و پارامترهاي سلولي مربوط به miR-99b-5p از جمله بررسي ميزان زنده ماني با روش MTT، بررسي تشكيل كلني، بررسي چرخه سلولي با فلوسايتومتري، ميزان بيان پروتئينVEGF با استفاده از وسترن بلاتينگ و ميزان بيان ژن هايMMP2 و MMP9 با استفاده از qRT-PCR در رده هاي سلولي سرطان پستان(MDA-MB-231 ، MDA-MB-468 و MCF-7) در مقايسه با گروه هاي كنترل مورد بررسي قرار گرفت. يافته ها: miR-99b-5p داراي اثر مهاري بر تكثير سلولي، تشكيل كلني، بيان پروتئينVEGF و بيان ژن MMP2 و MMP9در رده سلولي MDA-MB-231 مي باشد. توقف چرخه سلولي در فازG0 / G1 در MDA-MB-231 اثر مهار كننده miR-99b-5p بر چرخه سلولي را نيز نشان مي دهد. علاوه بر اين، تكثير و تشكيل كلني در MDA-MB-468 در مقايسه با گروه كنترل كاهش يافت. توقف G0 / G1 در فلوسايتومتري چرخه سلوليMDA-MB-468 ديده شد. در رده سلول MCF-7، تشكيل كلني، بيان پروتئينVEGF و بيان ژن MMP2 و MMP9 در مقايسه با گروه كنترل كاهش يافت. نتيجه گيري: نتايج مربوط به تكثير سلولي، تشكيل كلني، چرخه سلولي، بيان پروتئينVEGF و بيان ژن هايMMP-2 و MMP-9 نشان دهنده ي عملكرد تومور ساپرسوري miR-99b-5p در سلول هاي سرطان پستان به ويژهMDA-MB-231 مي باشد. كلمات كليدي: سرطان پستان، miR-99b-5p، miRNAs، پيشرفت سرطان، پارامترهاي سلولي

81847

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

بيوشيمي

پزشكي

دانشگاه علوم پزشکي کردستان

محمد سعيد هخامنشي ، محمد عبدي