طراحي و سنتز مشتقات جديد كينازولين با اثر بالقوه ضد سرطاني

رشت

مقدمه: از آنجا كه تغييرات ژنتيكي، شامل جهش ها، بيان بيش از اندازه، جابجايي و اختلال در تنظيم پروتئين كيناز ها در پاتوژنز بسياري از بيماري ها، به ويژه بسياري از تومور هاي انساني نقش دارد، اين خانواده آنزيمي در حال حاضر موضوع بسياري از برنامه هاي كشف و توسعه دارو در صنايع داروسازي مي باشد. خانواده HER به دليل نقش اساسي كه در انتقال سيگنال و هم چنين در روند سرطان زايي (انكوژنز) دارد، مورد بررسي قرار گرفته است. اين خانواده از چهار عضو تشكيل شده است ( خانواده HER تيروزين كيناز، شامل چهار گيرنده سلولي است كه از نظر ساختار به يكديگر مرتبط هستند: erbB1/HER1/EGFR, erbB2/HER2, erbB3/HER3, erbB4/HER4). گيرنده هاي فاكتور رشد اپيدرمي (EGFR)، گيرنده هاي گليكوپروتئيني غشايي هستند كه از طريق بخش خارج سلولي خود به ليگاند ها متصل مي شوند؛ بخش داخل سلولي فعاليت تيروزين كينازي دارد. 4-آنيلينوكينازولين اسكلت شناخته شده اي در توسعه مهاركننده هاي مولكول كوچك تيروزين كيناز، به ويژه گيرنده فاكتور رشد اپيدرمي (EGFR) مي باشد. در اين مطالعه، شش تركيب جديد حاوي هسته 4-آنيلينوكينازولين با اثرات بالقوه مهاري بر روي EGFR تيروزين كيناز طراحي و سنتز شد. مواد و روش ها: به منظور افزايش فعاليت ضد توموري، از طريق اتصال گروه 1-H-ايميدازول به اسكلت 4-آنيلينوكينازولين، مجموعه اي از مشتقات جديد 4-آنيلينوكينازولين طراحي و سنتز گرديد. در ابتدا هسته كينازولين با خلوص بالا سنتز شد. در ادامه، با اتصال گروه هاي مختلف آنيلين و استخلاف 1-H-ايميدازول، مشتقات مورد نظر سنتز شد. ساختار هاي نهايي توسط FT-IR، NMR و طيف سنجي جرمي تعيين و تاييد شد. بحث و نتيجه گيري: نتايج نشان داد كه هسته اوليه 4-آنيلينوكينازولين و مشتقات مختلف آن، با خلوص بالا سنتز شد. بر اساس بررسي هاي انجام شده، اين اولين مطالعه در اتصال گروه 1-H-ايميدازول به اسكلت 4-آنيلينوكينازولين به منظور ايجاد تركيبات ضد سرطان قوي مي باشد.

3661

علوم پزشكي گيلان