تهيه و بررسي برون تن خصوصيات فيزيكوشيميايي نيوزوم هاي حاوي اسيدهاي صفراوي جهت تجويز خوراكي تاموكسيفن سيترات

دانشكده داروسازي رشت

مقدمه و پيشينه: تاموكسيفن يك داروي آنتي استروژن غير استروئيدي است كه به عنوان داروي انتخابي براي درمان و پيشگيري از سرطان پستان داراي رسپتور استروژني به خصوص در سنين بعد از يائسگي استفاده مي شود. فراهم زيستي خوراكي تاموكسيفن به علت متابوليسم عبور اوليه، پمپ هاي افلاكس گليكوپروتئيني و محلوليت پايين در آب كاهش مي يابد. بايلوزوم ها ساختارهاي دولايه از سورفكتانت هاي غيريوني مي باشند كه به طور نزديكي مرتبط با نيوزوم ها هستند. در واقع بايلوزوم ها، نيوزوم هاي حاوي اسيدهاي صفراوي هستند. پايداري بايلوزوم هاي حاوي دارو در محيط هاي مشابه معده و روده نسبت به نيوزوم ها و ليپوزوم ها به طور چشمگيري بالاتر است. در اين مطالعه، بايلوزوم هاي حاوي تاموكسيفن سيترات تهيه شده و خواص فيزيكوشيميايي آنها به منظور دارورساني خوراكي و بهبود انحلال پذيري دارو مورد بررسي قرار مي گيرد. مواد و روش ها: نيوزوم ها و بايلوزوم هاي مختلفي از اسپن 80 و60 يا توئين 80، 60 و20، كلسترول، تاموكسيفن و سديم تاروكولات در نسبت هاي مولي مختلف و با استفاده از روش آبپوشاني لايه نازك ساخته شد. سايز ذرات با استفاده از روش سونيكاسيون ميله اي كاهش يافته و خواص فيزيكوشيميايي فرمولاسيون ها همچون سايز ذره اي، پتانسيل زتا، مقدار بارگيري و آزادسازي دارو از فرمولاسيون ها مورد بررسي قرار گرفت. يافته هاي پژوهش: اين مطالعه نشان داد كه افزودن نمك هاي صفراوي به نيوزوم ها باعث بهبود خواص فيزيكوشيميايي فرمولاسيون ها از جمله افزايش درصد بارگيري و رهش دارو، كاهش سايز ذرات، افزايش پتانسيل زتا و پايداري فرمولاسيون مي شود. فرمولاسيون BF1 با نسبت مولي 1:1:1 براي كلسترول، سديم تاروكولات و اسپن 60 و خواص فارماكوكينتيكي مطلوب مانند سايز ذره اي 35/1±63/88 نانومتر، پتانسيل زتاي 42/0±20/29- ميلي ولت و درصد بارگيري %24/3±54/77 به عنوان مناسب ترين فرمولاسيون انتخاب شد. فرمولاسيون هاي حاوي نمك صفراوي همواره رهش داروي بالاتري نسبت به فرمولاسيون هاي فاقد نمك صفراوي داشته اند. ميزان رهش دارو از فرمولاسيون هاي حاوي نمك صفراوي از %05/1±83/56 تا %33/1±90/74 در محيط مشابه معده و از %36/1±76/59 تا %86/1±35/84 در محيط مشابه روده متغير بود. نتيجه گيري: نتايج حاصل از اين مطالعه نشان داد كه ميزان بارگيري تاموكسيفن سيترات در نيوزوم هاي حاوي نمك صفراوي مناسب بوده و همچنين از الگو و ميزان آزادسازي مطلوبي برخوردار است. بنابراين اين فرم دارويي مي تواند يك كانديد مناسب براي دارورساني خوراكي تاموكسيفن سيترات باشد. كلمات كليدي: تاموكسيفن، ليپوزوم ها، نمك ها و اسيدهاي صفراوي، (بايلوزوم)، (جذب خوراكي)

3598

علوم پزشكي گيلان