بررسي سطح نوكلئوزيدهاي نرمال و تغيير شكل يافته ادراري در تشخيص سرطان پروستات به كمك تلفيق روش هاي كروماتوگرافي و كمومتريكس.

رشت

مقدمه: سرطان پروستات يكي از شايع ترين سرطان ها در ميان مردان است كه سالانه بيش از يك ميليون مورد جديد مبتلا به سرطان پروستات تشخيص داده مي شوند. ارزيابي آنتي ژن اختصاصي پروستات(PSA) يكي از اصلي ترين روش هاي تشخيص سرطان پروستات مي باشد. با اين وجود برخي از اندام ها و سلول هاي ديگر نيز مي توانند سبب افزايشPSA در سرم شوند كه منجر به اقدام هاي درماني و بيوپسي هاي غير ضروري مي شوند. متابولوميكس يك حوزه ي توانا مي باشد كه تعيين اثر انگشت متابوليكي را ممكن مي سازد و از آن مي توان براي شناسايي نشانگرهاي زيستي جديد در بيماري هاي متعدد استفاده كرد. در اين مسير، ادرار در دسترس ترين مايع بيولوژيك براي تجزيه و تحليل نوكلئوزيدهايي است كه بازتاب دهنده ي خوب وضعيت تغييرات بيان ژن درسرطان هستند و به طور معمول سطح بالاتري را در شرايط بدخيمي دارند. آماده سازي نمونه و غني سازي سطح نوكلئوزيدهاي ادراري يك مرحله مهم در آناليز HPLC-DAD اين بيوماركرها مي باشد. نانوذرات هيبريد تيتانيوم-زيركونيوم پوشش داده شده برروي ذرات سيليسSiO2@TiO2-ZrO2)) در شرايط خنثي كه نزديك به pHبيولوژيكي ادرار مي باشد، جاذب انتخابي نوكلئوزيد هستند. مواد و روش ها: نانوكامپوزيت هاي SiO2@TiO2-ZrO2)) برپايه تكنيك سل -ژل ساخته شده و با روش هايFT-IR ، TEM،XRD ، BETو FE-SEM ارزيابي شدند. نانوكامپوزيت هاي جاذب براي استخراج نوكلئوزيداز39 نمونه ادرار بيماران مبتلا به سرطان پروستات موردتاييد بابيوپسي و50 نمونه ادرار افرادغيرسرطاني استفاده شدند. نمونه هاي استخراج شده، با HPLC-DAD آناليزشدند. داده هاي جمع آوري شده پس از حذف نوفه، هموار و همرديف سازي گرديدند. درنهايت، داده هاي پردازش شده به مجموعه آموزش و آزمون تقسيم شدند.مجموعه آموزش براي ساخت مدل تشخيص الگوي تحت نظارت با استفاده از رگرسيون لجستيك (LR) ، آناليز حداقل مربعات جزئي (PLS-DA) و ماشين بردار پشتيبان (SVM) براي سرطان پروستات استفاده شد. نتايج: نانوكامپوزيت سنتز شده داراي ساختار زيركونيوم تيتانات( (ZrTiO4 با اندازه ذرات و اندازه منافذ به ترتيب70-40 و 10.9 نانومتر مي باشد. مقدار ميانگين خطا ناشي از اجراي 100بار ارزيابي دروني مونت كارلو برروي مجموعه آموزش ، به ترتيب 08/0 ، 12/0 و 14/0 براي LR ، PLS-DAو SVM بدست آمد. ناحيه كروماتوگرافي داراي اطلاعات (زمان بازداري نشانگرهاي زيستي) با استفاده از الگوريتم ژنتيك مبتني بر رگرسيون لجستيك (GA-LR) انتخاب شد. حساسيت ، اختصاصيت و دقت مدل به ترتيب 100٪ ، 5/98٪ و 3/98٪ مي باشد. نتيجه گيري: نانوكامپوزيت با موفقيت سنتز شد. نمونه هاي ادرار داراي نشانگرهاي زيستي هستندكه براي تشخيص سرطان پروستات تمايز بخش مي باشند. تلفيق HPLC-DAD و روش هاي كمومتريكس راه را براي تشخيص سرطان پروستات هموارنمود. دراين مطالعه، فقط يك فرد غيرسرطاني به عنوان بيمار طبقه بندي شد. ساير نمونه ها به درستي طبقه بندي گرديدند.

3507

علوم پزشكي گيلان