تهيه نانوذرات جامد ليپيدي حاوي ديكلوفناك و بررسي اثر ضد التهابي آن در شرايط برون تن

رشت

مقدمه: داروهايي كه براي استعمال چشمي‌استفاده مي‌شوند مانند قطره چشمي‌ديكلوفناك، غالباً براي اثرگذاري بر سطح چشم و يا قسمت قدامي‌آن كاربرد دارند. با توجه به فيزيولوژي و آناتومي‌چشم، درصد كمي ‌از داروي تجويزي قابليت جذب دارد. هدف از اين پژوهش تهيه سوسپانسيون چشمي‌SLN حاوي داروي ديكلوفناك و بررسي و مقايسه اثر ضد التهابي آن با داروي ديكلوفناك آزاد در شرايط برون تن مي‌باشد. مواد و روش¬ها: با استفاده از روش ميكرو امولسيون، قطره چشمي‌حاوي نانوذرات جامد ليپيدي ديكلوفناك (D-SLN) تهيه گرديد. مقادير بازده كپسولي، درصد بارگذاري و پتانسيل زتا محلول سنجيده شد. خصوصيات كريستالينيتي آن با استفاده از روش DSC و تصويربرداري از ذرات توسط TEM صورت گرفت و پروفايل آزادسازي برون تن آن با استفاده از كيسه دياليز انجام شد. در نهايت، اثر ضد التهابي فرمولاسيون در زمان 2، 4، 6 و 24 ساعت پس از ساخت فرمولاسيون با داروي آزاد طي آزمايش مهار دناتوره شدن آلبومين مقايسه گرديد. ميزان ليپيد و سورفكتانت در تمامي نمونه‌ها يكسان‌سازي شد تا كدورت در تمامي غلظت‌ها برابر باشد. نتايج: در اين تحقيق، مقدار بازده كپسولي بدست آمده برابر با مقدار 86/90% بوده و همچنين ميزان درصد بارگذاري فرمولاسيون نيز برابر 38/15% است. ميانگين سايز ذرات 1/102 نانومتر بوده كه در بازه مطلوب فرمولاسيون‌هاي SLN مي‌باشد. پتانسيل زتا ذرات، 6/10- ميلي‌ولت بوده است. با استفاده از DSC مشخص گرديد كه فرمولاسيون 23/53% كريستالينيتي دارد. در تست TEM نيز مشخص گرديد كه ذرات داراي ظاهر كروي بوده و قطري حدود 25 نانومتر دارند. همچنين تست پروفايل آزادسازي فرمولاسيون نيز نشان مي‌دهد كه مقادير از الگوي آماري Hopfenberg with TLag پيروي مي‌كنند. دارو به تدريج آزاد شده به طوري كه در نيم ساعت اول مقدار 33/10% و طي 24 ساعت، 56/94% دارو از نانوذرات آزاد مي‌شود. در تست مهار دناتوره شدن آلبومين، فرمولاسيون پس از گذشت 24 ساعت از ساخت، در غلظت 8/7 ميلي‌گرم بر ليتر درصد مهاري معادل 1/12% از خود نشان مي‌دهد در حالي‌كه ديكلوفناك آزاد در اين غلظت درصد مهاري معادل 89/5% دارد. نتيجه¬گيري: فرمولاسيون نهايي شامل ديكلوفناك دي اتيل آمين (200ميلي گرم)، استئاريك اسيد (1 گرم)، تويين 80 (0.5 ميلي‌ليتر) است. محلوليت بالاي داروي ديكلوفناك دي اتيل آمين در ليپيد باعث شده است كه بازده كپسولي فرمولاسيون بالا (86/90%) باشد كه حاكي از بالا بودن ميزان داروي بارگذاري شده از مقدار اوليه دارو در SLN است. در تست آزادسازي، الگوي آزادسازي از مدل Hopfenberg with TLag پيروي مي‌كند كه بدان معناست آزادسازي دارو از سطح نانوذرات انجام مي‌شود. در DSC دو پيك در نمودار ديكلوفناك وجود دارد اما عدم وجود آن‌ها در ترموگرام D-SLN نشان مي‌دهد دارو به صورت مولكولي در نانوذرات پخش شده است. در تست مهار دناتوره شده آلبومين، بديهي است به دليل پيوسته رهش بودن فرمولاسيون، با گذشت زمان داروي بيشتري از نانوذرات آزاد مي‌شود و در نتيجه داروي بيشتري در محيط وجود دارد؛ بنابراين انتظار مي‌رود درصد مهاركنندگي دناتوره شدن آلبومين افزايش يابد.

31899

علوم پزشكي گيلان