عنوان
طراحي يك سيستم خود امولسيون شونده بر پايه نمكهاي صفراوي به منظور دارورساني خوراكي تاموكسيفن سيترات
محل تحصيل
رشت
چكيده
زمينه و هدف: تاموكسيفن يك آنتاگونيست گيرندهي استروژن و انتخاب اول در پيشگيري و درمان سرطان پستان است. اين دارو
يك داروي بازي ضعيف با ساختاري ليپوفيل و محلوليت كم در آب است. همچنين تاموكسيفن تحت تاثير متابوليسم عبور اول كبدي
قرار گرفته و سوبستراي پديدهي افلاكس توسط P-glycoprotein ميباشد. بنابر اين فراهمي زيستي خوراكي آن كم بوده و نياز
به تلاشهايي براي بهبود جذب خوراكي آن وجود دارد. سيستم دارورساني خود امولسيونشونده يكي از فرمولاسيونهاي بر پايهي ليپيد ميباشد كه از روغن، سورفكتانت و دارو بدون حضور فاز آبي تشكيل شده و به محض تماس با مايعات گوارشي و
تحت تاثير حركات آن، امولسيون حاوي دارو را تشكيل ميدهد. سورفكتانتها جزء مهمي از سيستم دارورساني خود
امولسيونشونده هستند. با توجه به اينكه سورفكتانتها موجب بروز تحريكات گوارشي و سميت سيستميك ميگردند، استفاده از
اسيدهاي صفراوي ميتواند به عنوان يك جايگزين طبيعي براي سورفكتانتها گزينه مناسبي باشد. با توجه به اين كه مطالعات نشان
ميدهد استفاده از اسيدهاي صفراوي در ساختار نانوذرات ليپيدي مانند ليپوزومها ميتواند موجب افزايش جذب خوراكي تركيبات
ليپوفيل گردد، در اين مطالعه براي اولين بار به طراحي سيستم دارورساني خود ميكروامولسيونشونده بر پايه اسيدهاي صفراوي
به عنوان سيستم دارورساني خوراكي ايمن و موثر براي تاموكسيفن پرداخته شده است.
مواد و روشها: قابليت انحلال تاموكسيفن در تركيبات مختلف اندازهگيري شد. ميكروامولسيونها با روش امولسيونسازي
خودبخود )تيتراسيون آبي( تهيه شدند. روغنها، سورفكتانتها و كمك سورفكتانتهاي مختلف براي بررسي قابليت ايجاد
ميكروامولسيون بررسي شدند. دياگرامهاي فازي سه جزئي براي تعيين تركيب بهينهاي از فرمولاسيون خود امولسيونشونده رسم
و بررسي شدند. فرمولاسيون بهينه از نظر اندازه ذرهاي، قدرت رقيقسازي، نقطهي ابر، پايداري و آزادسازي دارو مورد مطالعه
قرار گرفت.
نتايج: از ميان روغنهاي بررسي شده، Triacetin بيشترين حلاليت و وسيعترين ناحيه تشكيل ميكروامولسيون را بر روي دياگرام
فازي سه جزئي از خود نشان داد. افزودن اسيد صفراوي به فرمولاسيون موجب وسيعتر شدن اين ناحيه شد. دياگرام فازي سه
جزئي بيانگر اين بود كه مناسبترين تركيب با 5 - 1 ٪ سديم تاراكولات در IPA : PEG 400 تشكيل شده است. اين سيستم طراحي
شده با اندازه ذرهاي nm 92 / 0 ± 25 / 96 تا nm 63 / 18 ± 145 در رقت و دماهاي مختلف پايدار بود. آزادسازي دارو از فرمولاسيون
خودامولسيون شونده به طور معناداري بيشتر از سوسپانسيون دارويي گزارش شد.
نتيجه گيري: سيستم دارورساني خود امولسيونشونده بر پايه اسيدهاي صفراوي به دليل توانايي بالا در بهبود قدرت انحلال و
آزادسازي دارو، براي اولين بار به عنوان يك سيستم دارورساني جديد داروي تاموكسيفن پيشنهاد ميشوند.
شماره ركورد
31726
دانشگاه
علوم پزشكي گيلان