مدلسازي تركيبات دارويي جهت كنترل ماكرومولكول¬هاي زيستي مرتبط با ايجاد التهاب و درد در اختلالات گيجگاهي فكي (TMD)

مقدمه و هدف: HO-1 نقش بسزايي در كنترل درد و التهاب دارد. اين آنزيم به واسطه عملكردي كه در كاهش درد و التهاب دارد، بر روي TMD اثر گذاشته و موجب كاهش درد و التهاب TMD مي شود. اين مطالعه با هدف شناسايي تركيبات دارويي موثر بر HO-1 با استفاده از مدلسازي دارويي داكينگ مولكولي انجام شد. مواد و روش¬ها: اين مطالعه به صورت علوم پايه از طريق بررسي داكينگ مولكولي تركيبات شيميايي و دارويي مختلف با آنزيم HO-1 انجام شد. جامعه مورد مطالعه شامل داروهاي موجود در پايگاه اطلاعات دارويي. معيار ورود، غربالگري اوليه براي يافتن داروهاي با تاثيرگذاري بيشتر و معيارهاي خروج: حذف داروهاي با بيشترين عوارض براساس پايگاه¬هاي اطلاعاتي بود. ابتدا ساختار آنزيم¬ HO-1 از ديتابيس "پروتئين ديتا بانك" استخراج شد، سپس با استفاده از نرم افزارها و سرورهاي مختلفي نظير ديسكاوري استوديو ، ياسارا انرژي مينيمايزيشن ، پايمول و كايمرا ، ابتدا ساختار ليگاندهاي اضافي از ساختار پروتئين استخراج شده و سپس ساختار پروتئين بهينه سازي و از لحاظ انرژي در پايين ترين سطح قرار گرفت. براساس ديتابيس هاي دراگ بانك و پابكم داروهايي كه مي¬توانند بيشترين اثر گذاري را داشته باشند شناسايي و غربالگري شد، سپس تركيبات دارويي شناسايي شده در مرحله قبل، در اين مرحله استخراج و سپس توسط نرم افزارهاي مختلفي نظير كم بايو آفيس، كم بايو تري دي بهينه سازي شده و از لحاظ سطح انرژي، مينيمايز شد. فرآيند داكينگ مولكولي توسط نرم افزار مولگرو ويرچوال داكر انجام شد. يافته‌ها: از بين تركيبات دارويي مورد استفاده براي انجام برهمكنش با HO-1، به ترتيب NADH ‎> alpha-Tocopherol succinate‎> Vitamin E‎> Tryptophan ‎> Isopropyl Alcohol بيشترين برهمكنش را داشتند كه سطح انرژي برهمكنش آن¬ها به ترتيب برابر بود با 9050/192- <‎ -1080/142- <‎ 146/133- <‎ 7108/95- <‎ 6045/43- همچنين تعداد پيوندهاي هيدروژني مربوط به آن¬ها با HO-1 به ترتيب برابر با 10 پيوند هيدروژني، 1 پيوند، 2 پيوند، 2 پيوند و 3 پيوند هيدروژني بود. محل اكتيوسايت در اين آزمايشات شامل آمينواسيدهاي Glu62, Glu63, His84, Ile65, Leu83, Ala87, Glu66, Glu81, Lys86, Arg85, Glu90, Val59, Phe74, Pro80, Tyr78, Phe79, Tyr137, Val77, Tyr182 بود. نتيجه گيري: تركيب دارويي NADH بالاترين برهمكنش را با آنزيم HO-1 داشت. تركيبات دارويي alpha-Tocopherol succinate و Vitamin E برهمكنش بالايي با آنزيم HO-1 داشتند. تركيبات دارويي Tryptophan و Isopropyl Alcohol برهمكنش مناسبي با آنزيم HO-1 داشتند. HO-1 يك آنزيم مناسب جهت كنترل درد و التهاب ناشي از TMD است. كليد واژه: اختلالات مفصل گيجگاهي-فكي، HO-1، داكينگ مولكولي، مدلسازي دارويي، مولگروويرچوال داكر

237065

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

دندانپزشكي

دندانپزشكي

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

هادي محمدي، اميد زارعي