عنوان
بررسي تاثير داروي پاكسلويد بر مورفوژنز سيستم اسكلتي در مدل حيواني رت
رشته تحصيلي
زيستشناسي جانوري- زيست شناسي سلول و تكويني
تاريخ دفاع
1/19/2025 12:00:00 AM
كليدواژه فارسي
پاكسلويد , سيستم اسكلتي , كروناويروس 2 , كويد-19 , رت
چكيده
پاكسلويد، يك داروي خوراكي، شامل عامل ضدويروسي فعال نيرماترلوير و تقويت كننده فارماكوكينتيك، ريتوناوير است. اين داروي تركيبي در حال حاضر به عنوان يك درمان بالقوه براي افراد مبتلا به كويد-19 با هدف كاهش خطر پيشرفت بيماري، بستري شدن در بيمارستان و مرگ و مير در حال توسعه است. اثربخشي پاكسلويد در دو كارآزمايي باليني فاز 2/3 نشان داده شده است. همچنين تأثير آن را بر بيماران غير بستري با شدت بالاي بيماري و بيماري خفيف مورد ارزيابي قرار دادند. در اين مطالعه، اثرات پاكسلويد تا حداكثر دوز mg/kg/day 1000 (طبق دستورالعمل ICH در موش صحرايي) بر مورفوژنز سيستم اسكلتي جنين رت مورد بررسي قرار گرفت. موش هاي باردار به طور تصادفي به 4 گروه (0، 100 / 60، 300 / 200 و 1000mg/kg/day) تقسيم شدند. همچنين مادران در طول مطالعه تحت نظر باليني قرار گرفتند. وزن، طول سر تا دم و اندازه دور شكم جنين ها بررسي شد و ناهنجاري‌هاي سيستم اسكلتي جنينها با رنگ آميزي دوگانه آليزارين رد S و آلشين بلو مورد بررسي قرار گرفت. همچنين بررسي هيستولوژي بافت استخواني جنينها با دو رنگ آميزي هماتوكسيلين-ائوزين (عمومي) و آليزارين رد S (اختصاصي) انجام شد. در طول مطالعه، علائم باليني و وزن مادران كنترل شد. در سه گروه آزمايشي كه پاكسلويد دريافت كردند، مادران وزن كمتري نسبت به گروه كنترل داشتند. در روز 21 بارداري و پس از خارج كردن جنينها از رحم، كاهش وزن، طول سر تا دم و اندازه دور شكم جنين‌هاي سه گروه تجربي در مقايسه با گروه كنترل مشاهده شد (P<0.05). با اين حال، در بررسي مورفولوژي سيستم اسكلتي جنينها بوسيله رنگ آميزي دوگانه آليزارين رد S و آلشين بلو، هيچ گونه ناهنجاري مشاهده نشد. همچنين در بررسي هيستولوژي بافت اسكلتي جنينها بوسيله دو رنگ‌آميزي هماتوكسيلين-ائوزين و آليزارين رد S نيز هيچگونه ناهنجاري مشاهده نشد. داده‌هاي ارائه شده در اين مطالعه نشان مي‌دهد كه هيچ ناهنجاري در سيستم اسكلتي جنين رت با تجويز پاكسلويد وجود ندارد. اثرات مشاهده شده به كاهش وزن، طول سر تا دم و اندازه دور شكم در جنين محدود شد. اين يافته‌ها، حداقل خطر آسيب جنيني مرتبط با پاكسلويد را نشان مي‌دهد كه شامل نيرماترلوير، يك مهاركننده قوي و انتخابي پروتئاز اصلي كروناويروس 2 و ريتوناوير، يك تقويت‌كننده فارماكوكينتيك است. در مجموع، اين نتايج اطمينان خاطر را در مورد مشخصات ايمني پاكسلويد در زمينه رشد جنين فراهم مي‌كند.
شماره ركورد
233439
دانشگاه
دانشگاه اردكان
استاد راهنما
مجيد مروتي شريف‌آباد Majid Morovati-Sharifabad , الهام صالحي Elham Salehi