ارزيابي عملكرد سلول‌هاي بدخيم لوسمي لنفوبلاستي حاد در مواجهه با افزايش بيان اكتوپيك miR-326

كارشناسي ارشد

لوسمي لنفوبلاستي حاد (ALL) يك سرطان خوني تهاجمي است كه داراي بيشترين شيوع در دوران كودكي مي‌باشد. miR-326 به تازگي به عنوان يك سركوبگر تومور در ALL كودكان مطرح شده و از طرفي مقادير بياني افزاينده اين ميكروRNA در اگزوزوم‌هاي استخراج‌شده از كودكان مبتلا به B-ALL به اثبات رسيده است. هدف از انجام اين پژوهش مطالعه عملكرد رده‌ي سلولي RN95 B-ALL در مواجهه با القاي miR-326 اگزوژن از طريق بررسي ميزان بيان اين ميكروRNA در اگزووزم‌هاي ترشحي بود. سلول‌هاي RN95 متعاقب الكتروپوريشن با مقلد miR-326 ترنسفكت شدند. پس از استخراج اگزوزوم‌ها از محيط كشت سلول بيان نسبيmiR-326 در آن‌ها با استفاده از RT-qPCR اندازه‌گيري شد. نتايج نشان داد كه افزايش بيان miR-326 در سلول منجر به افزايش بيان آن در اگزوزوم‌هاي ترشحي مي‌شود. اين افزايش بيان وابسته به زمان بوده و هرچه از زمان ترنسفكشن بيشتر ‌گذشت بيان miR-326 در سلول‌ها كمتر و مقادير آن در اگزوزوم‌هاي ترشح‌شده توسط سلول بيشتر شد. با درنظرگرفتن داده‌هاي اين پژوهش مشخص شد لنفوبلاستهاي بدخيم B-ALL جهت فراهم نمودن شرايط رشد و تكثير خود و رهايي از عملكرد مقادير اگزوژن miR-326 ، كه به عنوان يك اقدام درماني به سلول عرضه شدند، اين سركوبگر تومور را از طريق اگزوزوم‌ها به فضاي خارج سلولي انتقال مي‌دهد. احتمال دارد سلول بدخيم جهت كاهش بيان miR-326 سيتوپلاسمي از مكانيسمهاي ديگري نيز، مانند اقزايش بيان LncRNA ، استفاده نمايد. بررسي بيشتر در اين زمينه نياز به انجام مطالعات گسترده تر دارد. نتايج حاصل از اين پژوهش نكات جديدي را در خصوص عملكرد سلولهاي توموري مشخص كرد كه مي تواند در راستاي بهبود روند درمان كودكان مبتلا به ALL مورد استفاده قرار گيرد.

232761

دانشگاه اصفهان

زيست شناسي- سلولي و مولكولي

سهيلا رهگذر