طراحي و سنتز مشتقات پيريدين آسيل هيدرازون به عنوان تركيبات جديد با اثرات بالقوه ضد تجمع پلاكتي

رشت

مقدمه: بيماري هاي قلبي و عروقي(CAD)Cardiovascular Disease)) اولين و اصلي ترين دليل مرگ و مير در جهان هستند. بر اساس تخمين سازمان بهداشت جهاني (WHO) در سال 2020، 5/20 ميليون نفر در اثر بيماري هاي قلبي-عروقي جان خود را از دست دادند كه اين تعداد در سال 2030 به بيش از 24 ميليون نفر ميرسد. از جمله مهم ترين علل پاتوژنز بيماري هاي قلبي و عروقي پلاكت ها هستند. گيرنده P2Y12 نقش بسيار مهمي در فعال سازي پلاكت ها ايفا مي كند. فعال سازي پلاكت ها منجر به تجمع پلاكتي و بروز بيماري هاي قلبي عروقي مي شود. ازين رو استفاده از داروهاي مهاركننده گيرنده P2Y12 در پيشگيري و درمان بيماري هاي قلبي و عروقي كاربرد دارد. مطالعات نشان مي دهند هيدرازون با مهار ترومبوكسان A2 و كاهش غلظت كلسيم درون سلولي و تداخل در فرآيند فعال‌سازي و تجمع پلاكت‌ها در بروز اثرات مهار تجمع پلاكتي نقش ايفا كند. هم چنين ساختار هاي پيريدين با تحريك ازادسازي پروستاگلاندين ها، مهار ADP و مهار تجمع پلاكتي اثرات ضد ترومبوتيك از خود نشان مي دهند. از اين رو در اين تحقيق با استفاده از متد هيبريداسيون مولكولي مشتقات جديد پيرانوهيدرازوني حاوي استخلاف هاي مورد نظر به عنوان تركيبات جديد با اثرات بالقوه ضد تجمع پلاكتي سنتز شده و ساختار آن ها مورد بررسي قرار گرفت. مواد و روش ها: مشتقات پيرانوهيدرازوني از واكنش بين 1/0 مول ايزونيكوتين هيدرازيد(ايزونيازيد) و 1/0 مول آلدهيد هاي آروماتيك مختلف در حضور گلاسيال استيك اسيد و اتانول تحت شرايط كنترل شده رفلاكس سنتز شد. پس از اتمام واكنش، به منظور تشكيل و مشاهده رسوب، محلول حاصل به مخلوط آب و يخ اضافه گرديد. سپس رسوبات تشكيل شده با قيف بوخنر جداسازي و با آب مقطر شستشو داده شد. رسوبات مورد نظر در اتانول حل شده و به آن مقدار كمي سديم سولفات افزوده گرديد. درنهايت محلول مورد نظر از كاغذ صافي رد شده و رسوبات در اتانول ري كيستاله شد. بحث و نتيجه گيري: در اين مطالعه ده مشتق پيريدين آسيل هيدرازوني به عنوان تركيبات جديد با اثرات بالقوه ضد پلاكتي سنتز شد. پس از آناليز تركيبات به وسيله IR، NMR و GC-MASS و نتايج به دست آمده، سنتز تركيبات با خلوص مناسب مورد تاييد قرار گرفت و با توجه به ميزان انرژي آزاد اتصال كمپلكس ليگاند-رسپتور به كمك مطالعات داكينگ مولكولي نشان داده شد كه تمامي تركيبات طراحي شده در اين مطالعه در مقايسه با ليگاند كريستالوگرافي در جايگاه مناسبي از گيرنده قرار مي گيرند.

232614

علوم پزشكي گيلان