طراحي و سنتز مشتقات ايندوليل چالكون به عنوان تركيبات جديد با اثرات بالقوه ضد تجمع پلاكتي

رشت

بيماري هاي قلبي عروقي يكي از اصلي ترين دلايل بروز مرگ و مير در دنيا هستند. پارگي و ترومبوز ناشي از پارگي يا فرسايش آن كه توسط پلاكت ها ايجاد مي شود، اصلي ترين دليل بروز بيماري قلبي عروقي به شمار مي رود. رسپتورها و مواد زيادي در تشكيل لخته نقش دارند كه در اين بين رسپتور P2Y12 از اهميت ويژه اي برخوردار است. به همين دليل امروزه شاهد استفاده گسترده از داروهاي مهاركننده رسپتور P2Y12 براي پيشگيري و درمان بيماري هاي قلبي عروقي هستيم. ليگاند اين رسپتور Adenosine Diphosphate (ADP) است. مطالعات نشان داده است كه آنالوگ هاي پوريني با ساختار مشابه ADP مي توانند باعث مهار رسپتور P2Y12 بشوند. ايندول يكي از اين تركيبات است كه شباهت زيادي به هسته بازهاي پوريني دارد و هسته مناسب براي ساخت بسياري از تركيبات دارويي مي باشد. همچنين چالكون ها به عنوان گروهي از فلاونوييدهاي گياهي به شمار مي روند كه امروزه اثرات ضدپلاكتي خوبي به واسطه مهار تجمع پلاكتي از چندمكانيسم مختلف از آنها مشاهده شده است. به همين جهت در اين تحقيق سنتز گروهي از مشتقات چالكوني بر پايه ايندول حاوي استخلاف هاي مختلف از نظر الكترون كشندگي و ليپوفيليسيته با انتظار اثرات بالقوه ضد تجمع پلاكتي مدنظر مي باشد. مواد و روش ها: مقادير مناسبي از 3-استيل ايندول در حلال اتانول و با اضافه شدن سديم هيدركسايد در دماي 70 درجه به مدت 17 ساعت و در شرايط ريفلاكس با مشتقات بنزآلدهيد وارد واكنش شد. محصول سنتز شده در مخلوط آب-يخ ريخته شده و به وسيله هيدروكلريك اسيد رقيق شده و كنترل توسط كاغذ PH ، خنثي شد. جامد سنتز شده بعد از صاف شدن در اتانول ريكريستال شد. بحث نتيجه گيري: در اين مطالعه 10تركيب از مشتقات 3-استيل ايندوليل- بنزآلدهيد به عنوان تركيبات جديد با اثرات بالقوه پلاكتي ضد پلاكتي سنتز شد. ساختار تركيبات با استفاده از آناليزهاي IR,NMR و GC-MASS مورد بررسي قرار گرفت و نتايج سنتز مواد با خلوص و بازده مطلوب را تاييد نمود. همچنين برهم كنش و تمايل اتصال تركيبات به رسپتور نيز توسط داكينگ مولكولي بررسي شد.

232533

علوم پزشكي گيلان