برهمكنش بين مولكولي مونوكلرو‌تري‌آزينيل‌بتا‌سيكلودكسترين با داروي دوكسوروبيسين وكاربرد آن در سيستم دارورساني: مطالعه تجربي و تئوري

اصفهان : دانشگاه صنعتي اصفهان

شيمي

كارشناسي ارشد

در اين پژوهش، روش‌هاي داكينگ مولكولي و شبيه سازي ديناميك مولكولي براي مطالعه‌ي برهمكنش بين مولكولي بتاسيكلودكسترين و چهار ايزومر مونوكلروتري‌آزينيل‌بتاسيكلودكسترين با داروي دوكسوروبيسين به كار گرفته شدند. به منظور شناسايي بهترين صورت‌بندي دوكسوروبيسين در حفره‌ي سيكلودكسترين‌ها از محاسبات داكينگ مولكولي و نرم‌‌افزار AutoDock 4.2 و براي درك بهتر برهمكنش‌ها از روش شبيه سازي ديناميك مولكولي با استفاده از نرم افزار گرومكس با نيروي ميدان Charmm36 و در دما و فشار ثابت، به مدت 500 نانو‌ثانيه، استفاده شد. با بررسي نتايج كم‌ترين انرژي اتصال به دست آمده از داكينگ مولكولي،RMSD ، Snapshots، Distance، SASA، RDF، پيوندهاي هيدروژني و انرژي‌هاي واندروالس و الكتروستاتكي از شبيه سازي ديناميك مولكولي، اثبات شد كه مونوكلروتري‌آزينيل‌بتاسيكلودكسترين ، توانايي بيشتري در كمپلكس شدن با دوكسوروبيسين دارد. سپس براي تاييد نتايج نظري، مطالعات تجربي بر روي تشكيل كمپلكس مونوكلروتري‌آزينيل‌بتاسيكلودكسترين و دوكسوروبيسين‌هيدروكلرايد و بارگيري دارو انجام شد و شرايط آزمايشگاهي بهينه ازجمله دما، زمان و نسبت استوكيومتري(1:1) مورد مطالعه قرار گرفت. درصد كارايي دارو 64 به دست آمد و نتايج با FT-IR، XRD، SEM و TGA مورد بررسي قرار گرفتند. در نهايت، رهايش دارو در دماي 37 درجه سانتي گراد كه به عنوان دماي طبيعي بدن است در محيط‌هايي با 4/5 pH= كه شبيه سازي سلول و بافت‌هاي سرطاني است و 4/7 pH= براي سلول‌هاي طبيعي، بررسي شد. نتايج نشان داد كه در 24 ساعت در محيط اسيدي 48 درصد از دوكسوروبيسين هيدروكلرايد آزاد شده ولي در محيط طبيعي 25 درصد، بنابراين مي‌توان گفت MCT-β-CD به عنوان حاملي مناسب و نوين عملكرد مطلوبي را در دارورساني به صورت هدفمند، مي‌تواند داشته باشد.

231796

آلي

شيمي

دانشگاه صنعتي اصفهان