اثر اگزوزوم هاي حاويBDNF سطحي بر يادگيري احترازي غيرفعال و حافظه فضايي رت هاي مدل آلزايمري

كارشناسي ارشد

بيماري آلزايمر يك از رايج‌ترين انواع دمانس است و ازلحاظ باليني توسط تخريب پيش‌رونده شناختي شامل حافظه، استدلال و زبان مشخص مي¬گردد. ناهنجاري¬هاي پاتولوژيكي بيماري آلزايمر شامل رسوب دو پروتئين رشته¬اي است. اين دو نوع پروتئين شامل پلاك¬هاي آميلوئيدبتا و محتوي پروتئين تائو هستند. به‌علاوه از ديگر علائم بيماري آلزايمر مي¬توان به كاهش تعداد نورون¬ها در مناطق مربوط به يادگيري و حافظه به‌ويژه در ناحيه هيپوكمپ اشاره نمود. در حال حاضر بيش از 27 ميليون نفر در دنيا مبتلا به اين بيماري است. هيچ درمان مناسبي براي اين بيماري درحال حاضرجود ندارد، اما روش¬هاي سلول درماني و استفاده از اگزوزوم به‌عنوان درماني اميدبخش موردبحث و تحقيق است. اگزوزوم¬هاوزيكول¬هاي خارج سلولي كوچكي هستند كه از سلول‌هاي بنيادي ترشح مي‌شود. قطرآنها بين 20 تا 120 نانومتر است و از اندوزوم¬ها توسط اجسام مولتي وزيكولار تكامل مي¬يابندو اخيراًدر درمان بيماري هاي نورودژنراتيو مورد توجه قرار گرفته اند. ما در اين تحقيق تأثير اگزوزوم¬هاي حاصل از سلول‌هاي بنيادي مزانشيمي مشتق از مغز استخوان كه حاوي BDNF بودند را بر موش‌هاي صحرايي مدل آلزايمري بررسي كرديم. بدين منظور از موش¬هاي بزرگ آزمايشگاهي نر (نژاد ويستار) با وزن تقريبي 220_250 گرم استفاده شد. به‌منظور ايجاد مدل آلزايمري از كلريد آلومينيوم (AlCl3) با غلظت mg/kg100 استفاده شد. به مدت 60 روز از طريق گاواژ به موش‌هاكلريد آلومينيوم داده شد و در روزهاي 21 و 24 از طريق وريد ¬دمي اگزوزوم تزريق شد. نتايج حاصل از تست¬هاي رفتاري شامل تست يادگيري احترازي غيرفعال و سنجش حافظه فضايي كه در 60 روز انجام شدبيانگرتاثيرمثبتاگزوزومحاويBDNFدركاهشاثراتتخريبيناشيازدريافتكلريد آلومينيومدررتهايمدلآلزايمريبود. با توجه به نتايج، به نظر مي¬رسد از اگزوزوم¬ها حاوي BDNF مي¬توان به‌عنوان راهي دردرماني اكاهش اثرات بيماري آلزايمراستفاده كردامااين امرنيازبه تحقيقات بيشتردارد.

230336

دانشگاه اصفهان

شعبانعلي خداشناس ليموني

زيست شناسي - فيزيولوژي جانوري

مريم نوربخش نيا