تهيه هيدروژل نازك شونده برشي حامل دارو بر پايه پليمرهاي طبيعي و بررسي آن در سيستم هاي دارورساني نوين

كارشناسي ارشد

كاربرد هيدروژل‌هاي تزريقي در دارورساني موضعي، روش اميدواركننده¬ايي در درمان سرطان محسوب مي¬شود. قابليت كنترل مكاني و زماني رهايش دارو و همچنين به حداقل رساندن معايب روش¬هاي سيستميك تحويل دارو از مزاياي هيدروژل هاي تزريقي مي¬باشد. با توجه به اهميت اين موضوع، هيدروژل تزريقي مبتني بر هيالورونيك اسيد دي آلدهيد (A-HA) و N،-Oكربوكسي متيل كيتوسان (N,O-CMCS) جهت رهايش پيوسته داروي ضد سرطان داناروبيسين (DUN)، سنتز شد. اين هيدروژل با اتصالات عرضي شيميايي هيالورونيك اسيد دي آلدهيد با كربوكسي متيل كيتوسان از طريق ايجاد پيوند ايميني برگشت پذير و برهمكنش¬هاي هيدروژني و واندروالسي تشكيل گرديد. جهت شناسايي ساختارها از آزمون¬هاي طيف سنجي تبديل فوريه فروسرخ (FT-IR)، طيف سنجي رزونانس مغناطيسي هسته (1H-NMR)، تصوير برداريSEM ، تخلخل سنجي (BET) و زتا پتانسيل استفاده شد. با توجه به ماهيت برگشت پذيري پيوندهاي ايميني، هيدروژل تهيه شده خواص خود ترميمي و تيكسوتروپيك خوبي از خود نشان داد كه با استفاده از آزمون رئولوژي تاييد شد. مطالعات آزادسازي برون تني هيدروژل حاوي دارو طي 7 روز در 4/7=pH (فيزيولوژيك) و در4/5=pH (تومورال) به ترتيب1±1/21% و 5/1±6/69% رهايش داروي DUNرا نشان داد،كه تاييدي بر پاسخگويي بالاي اين حامل نسبت به تغييرات pH مي¬باشد. رهايش دارو، در هر دو pH از معادله سينتيكي كورس ماير-پپاس پيروي كرد. هيدروژل بارگذاري شده با دارو در رهايش 7 روزه با سميت سلولي در حدود 84% ، اثر كشندگي قابل توجهي را عليه سلول¬هاي سرطان سينه (MCF-7) نشان داد. در ادامه ميزان جذب بافر در 4/7 pH=،معادل 53±4211% و در4/5 pH=، معادل17±1425% بدست آمد كه نشان دهنده پاسخگويي حامل نسبت به تغييرات pH مي¬باشد. تخريب پذيري ژل در مدت 21 روز معادل 6/66% كه نتيجه حاكي از زيست تخريب پذيري بالاي اين حامل بود. داده¬هاي ارائه شده، گوياي عملكرد مناسب هيدروژل سنتز شده به عنوان يك حامل زيستي با قابليت كاربرد در دارورساني موضعي ضد سرطان مي¬باشد.

229521

دانشگاه اصفهان

شيمي-شيمي آلي

عباس رحمتي