ساخت و مشخصه يابي چسب هيدروژلي پايه كيتوسان/دوپامين-نانوذرات مزوحفره سيليس براي درمان سرطان دهانه رحم

اصفهان : دانشگاه صنعتي اصفهان

مهندسي پزشكي

كارشناسي ارشد

ﺳﺮﻃﺎن ﺑﻪ ﻋﻨﻮان دوﻣﯿﻦ ﻋﻠﺖ ﻣﺮگ¬وﻣﯿﺮ ﺑﻌﺪ از ﺑﯿﻤﺎريﻫﺎي ﻗﻠﺒﯽﻋﺮوﻗﯽ ﺷﻨﺎﺧﺘﻪ ﺷﺪه و ﺳﺮﻃﺎن دﻫﺎﻧﻪ رﺣﻢ، دوﻣﯿﻦ ﺑﯿﻤﺎري ﺷﺎﯾﻊ زﻧﺎن در ﺳﺮاﺳﺮ ﺟﻬﺎن اﺳﺖ. راﯾﺞﺗﺮﯾﻦ روش درﻣﺎن ﺳﺮﻃﺎن، ﺷﯿﻤﯽدرﻣﺎﻧﯽ اﺳﺖ ﮐﻪ در آن داروهايي نظير سيس پلاتين جهت از بين بردن سلول¬هاي سرطاني استفاده مي¬شود. ﻣﻌﺎﯾﺐ روش¬هاي شيمي درماني موجب توسعه روش¬هاي موضعي و ﺳازمان‌يافته شده است. هدف از پژوهش حاضر، ساخت و مشخصه‌يابي چسب هيدروژلي نانوكامپوزيتي كيتوسان-دوپامين حاوي غلظت¬هاي مختلف نانوذرات مزوحفره سيليس اصلاح شده بافوليك اسيد ( 2،1، 5 و 7 درصد وزني) بارگذاري شده با داروي سيس پلاتين جهت درمان سرطان دهانه رحم است. در اين راستا ابتدا نانوذرات مزوحفره سيليس با مورفولوژي كروي و حفرات مزوحفره جهت بارگذاري دارو با استفاده از روش استوبر و با غلظت‌هاي متفاوتي از ستيل تري متيل آمونيوم برومايد وتترااورتوسيليكات جهت دست‌يابي به مساحت سطح و حجم مناسب حفرات مناسب سنتز و مشخصه يابي شدند و نمونه MSN-3 با مساحت سطح 591 ( مترمربع/گرم) و حجم حفره 79/0 (سانتي‌مترمكعب/گرم) به‌عنوان نمونه بهينه انتخاب شد. سپس، ذرات با استفاده از فوليك اسيدبه‌منظور افزايش توانايي هدف‌گيري آن‌ها به سمت سلول‌هاي سرطاني اصلاح شدند. هم‌چنين،كيتوسان به‌طور جداگانه با غلظت‌هاي متفاوتي از 1- (3 -دي متيل آمينو پروپيل(-3-اتيل كربودي ايميد هيدروكلرايد و ان هيدروكسي سوكسينيميد جهت دست‌يابي به چسبندگي مناسب سنتز و مشخصه‌يابي شدند و نمونه CDO1 به‌دليل داشتن چسبندگي بالاتر به‌عنوان نمونه بهينه انتخاب شد. پس از مشخصه‌يابي ذرات و پيشساز كيتوسان/دوپامين، نانوذرات مزوحفره سيليس با غلظت‌هاي ذكرشده به بستر هيدروژل افزوده و مشخصه‌يابي گرديد. نتايج نشان داد كه اصلاح نانوذرات مزوحفره سيليس با فوليك اسيد منجر به ايجاد گروه‌هاي عاملي جديد و تغيير در اندازه نانوذرات از 20 ±116 نانومتر به 25 ±126 نانومتر شد. همچنين بار سطحي اندازه‌گيري شده از 42- ميلي ولت به 32- ميلي‌ولت در اصلاح ذرات با فوليك‌اسيدتغيير پيدا كرد. در ادامه، به‌منظور ارزيابي اثر نانوذرات مزوحفره سيليس در چسب هيدروژلي خواص مكانيكي، خاصيت چسبندگي،رهايش دارو و زيست سازگاري هيدروژلها بررسي شد.دراين راستا،افزايش غلظت ذرات تا 2 درصد وزني،افزايش خواص مكانيكي نسبت به چسب هيدروژلي خالص كيتوسان/دوپامين را نشان داد. در ادامه، افزايش غلظت ذرات تا 2 درصد وزني منجر به كاهش استحكام چسبندگي اندازه گيري شده نسبت به چسب هيدروژلي خالص كيتوسان/دوپامين با استفاده از پوست سر گاو شد و افزايش بيشتر غلظت ذرات تا 7 درصد وزني باعث افزايش استحكام چسبندگي به چسب هيدروژلي كيتوسان/دوپامين-نانوذرات مزوحفره سيليس شد.هم‌چنين ارزيابي سلولي بر دونوع سلول سالم L929 و سلول سرطاني Hela انجام شد. در غلظت5 درصد وزني، سميت سلول سرطاني Hela به ميزان5/10± 7/88 درصد در 24ساعت اول و 6/4± 6/85 درصد در 72 ساعت بعد ازكشت،به دليل تجمع داروي سيس پلاتين در سلول هاي سرطاني Hela نشان داده شد.هم‌چنين، بعد از 3 روز در غلظت 5درصد وزني زنده ماني سلولي در سلول‌هاي فيبروبلاست L929 به دليل اثر نامطلوب نانوذرات در غلظت‌هاي بالاتر و زمان قرار گرفتن طولاني به 08/1± 9/94درصدكاهش يافت. در ادامه،كلوخه‌اي شدن نانوذرات غلظت 5 درصدوزني ، منجر به رهايش تجمعي كمتر سيس‌پلاتين مي‌شود و در غلظت‌هاي 1و 2 درصد وزنيوجود فضاي بيشتر بين ذرات، انتشار دارو از ذرات را تسهيل ‌كرده و باعث رهايش داروي بيشتري شد.

226926

بيومواد

مهندسي مواد

دانشگاه صنعتي اصفهان