تأثير TMAO بر miRNAهاي (miR-21-5p، miR-34a-5p، miR-200a-3p) دخيل در بيان اتصالات محكم روده در مدل سلولي ناك¬داون HULC

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

بيوشيمي

مقدمه: سرطان كولوركتال نوعي سرطان شايع با نرخ مرگ‌ومير بالا در جهان است. يكي از ريسك فاكتورهاي اين سرطان TMAO مي¬باشد كه از طريق مسير P38MAPK با پاتوژنز التهاب و پيشرفت اين بيماري در ارتباط است. از طرفي HULC به‌عنوان يك انكوژن در پيشرفت CRC نقش دارد. miR-21-5p، miR-34a-5p و miR-200a-3p اهداف HULC هستند و با مسير P38MAPK در ارتباط‌اند. براي درك بهتر مكانيسم¬هاي مرتبط با رشد و پيشرفت سرطان، ما نقش HULC را در CRC مورد بررسي قرار داديم و بيان miRNAهاي مذكور را در اثر تيمار با TMAO، SB203580 و ناك¬داون HULC اندازه¬گيري نموديم. مواد و روش‌ها: در رده سلولي Caco-2، ژن HULC با روش CRISPR/Cas13 حذف و بيان ژن HULC و سپس miRNAها در 8 گروه پس از ترانسفكشن و تيمار باTMAO μM300 و SB203580 μM50 با استفاده از تكنيك RT-qPCR اندازه¬گيري شد و از نرم¬افزار R براي آناليز آماري داده¬ها استفاده شد. يافته‌ها: در اين مطالعه دريافتيم تحت‌تأثير TMAO، بيان HULC افزايش يافت و باهدف قراردادن miR21-5p و miR-200a-3p بيان آن¬ها را افزايش داد (p<0.05) . اين در حالي است كه با ناك¬داون HULC، بيان اين دو miRNA كاهش يافت (p<0.05). افزودن مستقيم SB203580 به سلول Caco-2 و مدل ناك¬داون، روي بيان اين دو miRNA تأثيري نداشت. از طرفي بيان miR-34a-5p نيز تحت‌تأثير HULC و تيمارهاي ذكر شده قرار نداشت. از اين ‌رو دريافتيم كه HULC از طريق مسيري غير از P38MAPK روي بيان miR-21-5p و miR-200a-3p كه با رفتارهاي متاستاتيك سرطان در ارتباط‌اند تأثير دارد. نتيجه: در مطالعه ما، براي اولين‌بار يكي از مكانيسم¬هاي مولكولي تنظيمي درگير در سرطان كولوركتال براي miR-21-5p و miR-200a-3p معرفي شد كه اين احتمال را مطرح مي¬كند كه HULC مي¬تواند به‌عنوان تارگت درماني در CRC نقش داشته باشد. كلمات كليدي: HULC؛ P38MAPK؛ TMAO؛ SB203580؛ CRC.

226073

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

بيوشيمي

پزشكي

دانشگاه علوم پزشکي کردستان

ذكريا وهاب زاده