بررسي مهار بيان ژن KRT7 توسط RNA كوتاه غير كدكننده بر روي خصوصيات تومورزايي رده‌هاي سلولي سرطان پستان MDA-MB-468 و MCF-7 و رده‌ي سلولي سرطان تخمدان A2780-S

لنگرود

سرطان پستان يكي از شايع‌ترين انواع سرطان در جهان است. اكثر زنان مبتلا به سرطان پستان بالاي 50 سال سن دارند، اما زنان جوان تر نيز ممكن است به سرطان پستان مبتلا شوند. از هر 8 زن، 1 نفر در طول زندگي خود به سرطان پستان مبتلا مي‌شوند. سرطان تخمدان نيز 4 درصد از كل سرطان‌ها و 23 درصد از سرطان‌هاي دستگاه تناسلي زنان را تشكيل مي‌دهد و مرگ و مير بالايي دارد. انكوژن ها نقش بسيار مهمي در تومور زايي سرطان‌ها، بويژه در سرطان پستان و تخمدان دارند. يكي از انكوژن هاي مهم در ايجاد سرطان پستان، ژن كمتر شناخته شده‌ي كراتين 7 (KRT7 ) مي‌باشد كه در انواع مختلف سرطان به طور غير طبيعي بيان بالايي دارد و سبب تنظيم رشد سلولي، مهاجرت و آپوپتوز و در نتيجه بدخيمي سرطان‌ها مي شود. در اين مطالعه اثر كاهش بيان ژن KRT7 در رده‌هاي سلولي سرطان پستان ارزيابي و با رده سلولي سرطان تخمدان مقايسه گرديد. مواد و روش ها: در اين مطالعه، با استفاده از RNA مداخله‌گر كوچك (siRNA) بيان ژن KRT7 و اثرات كاهش بيان آن در رده هاي سلولي سرطان پستان و تخمدان انسان از طريق انتقال مستقيم siRNA با استفاده از ليپوفكتامين 2000 بررسي و ارزيابي گرديد. بدين منظور، توانايي سلول‌هاي ترانسفكت شده رده‌ هاي سلولي سرطان پستان با siRNA KRT7 در تشكيل كلني (سنجش تشكيل كلني)، آپوپتوز )فلوسايتومتري)، سميت سلولي (MTT)، مهاجرت (تست خراش) و تهاجم (تست با پليت تهاجم تراچاهكي) با سلول رده‌ي سرطان تخمدان و كنترل مطالعه و مقايسه گرديد. نتايج: نتايج بدست آمده نشان دادن كه siRNA طراحي شده بر عليه KRT7 با موفقيت توانست ميزان بيان ژن KRT7 را در هر دو رده ي سلولي پستان و تخمدان با استفاده از مسير مبتني بركمپلكس RISC كاهش دهد. همچنين توانايي تشكيل كلني، مهاجرت و تهاجم سلول‌هاي ترانسفكت شده در مقايسه با سلول‌هاي گروه كنترل كاهش قابل ملاحظه‌اي نشان دادند. علاوه بر اين، افزايش نسبي آپوپتوز و كاهش زنده‌ماني نيز در سلول‌هاي ترانسفكت شده نسبت به سلول‌هاي گروه كنترل ديده شد. نتيجه گيري: KRT7 به نظر مي‌رسد نقش مهمي در بروز خصوصيات سلول هاي سرطاني دارد و مهار آن با استفاده از فناوري RNA مداخله‌گر مي‌تواند گزينه درماني مناسبي براي برخي از سرطان‌هاي شايع باشد. كليد واژه¬ها: سرطان پستان، كراتين 7، RNA آنتي سنس، سرطان تخمدان، تومورزايي

225921

علوم پزشكي گيلان