بررسي فراواني پليمورفيسم هاي rs-778796405 و rs-28362201 در ژن pcsk9 و سطح سرمي پروتئين آن در افراد مبتلا به كبدچرب غيرالكلي استان كردستان

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

بيوشيمي باليني

مقدمه: بيماري كبدچرب غير الكلي (NAFLD) يك بيماري مزمن كبدي است كه معمولا بدون علايم باليني ظاهر مي شود. اين بيماري به علت تجمع غير طبيعي چربي در سلول هاي كبدي بروز مي كند كه با افزايش سطح سرمي LDL و TG و كاهش HDL همراه است و شيوع آن به عواملي مانند چاقي و سبك زندگي ناسالم از جمله فعاليت بدني كم و رژيم غذايي نامناسب بر ميگردد. بيماري كبدچرب غيرالكلي شامل طيف گسترده اي از آسيب هاي كبدي است كه در ابتدا به شكل كبدچرب ساد (استئاتوز) است و مي تواند به استئاتوهپاتيت غير الكلي، فيبروز، سيروز كبدي و سرطان هپاتوسلولار پيشرفت كند. Pcsk9 يك پروتئين آنزيمي از خانواده سرين پروتئاز است كه اين نقش مهمي در تنظيم گيرنده ي LDL و در نتيجه تنظيم غلظت LDL دارد. اين آنزيم با اتصال به گيرنده ي LDL آن را به داخل سلول منتقل كرده و در نهايت باعث تخريب آن مي شود كه اين فرايند با افزايش سطح LDL همراه است. در سال 2003 جهش هايي در ژن PCSK9 شناسايي شد كه با بروز بيماري هايپركلسترولمي خانوادگي (FH) در ارتباط است، از طرفي پلي مورفيسم هاي تك نوكلئوتيد فراواني (snp) در پروموتور ژن pcsk9 واقع شده كه يكي از آن ها rs-778796405 است كه با افزايش رونويسي همراه است كه مي تواند با هايپركلسترولمي در ارتباط باشد. هدف از اين مطالعه بررسي فراواني پلي مورفيسم هاي rs-778796405 وrs-28362201 در پروموتور ژن pcsk9 در بيماران مبتلا به NAFLD و همچنين بررسي ميزان سرمي پروتئين PCSK9 است. مواد و روش ها: 110 فرد بيمار و 50 فرد سالم با تاييد پزشك فوق تخصص گوارش و كبد در اين مطالعه شركت كردند. در حالت ناشتا از هر نفر 5 ميلي ليتر نمونه خون جمع آوري شد كه 2 ميلي ليتر آن در لوله ي EDTA دارجهت استخراج DNA و 3 ميلي ليتر آن در لوله ي لخته جهت جداسازي سرم به منظور بررسي تست هاي آزمايشگاهي ALT، AST، LDL، HDL، TG و TC براي هر دو گروه انجام شد. ژنوتايپينگ پلي مورفيسم rs-778796405 با روش PCR-RFLP و ارزيابي سطح سرمي PCSK9 با استفاده از روش الايزا انجام شد. سپس داده ها با استفاده از نرم افزار SPSS26 و آزمون هاي آماري بررسي شدند. يافته ها: در مطالعه حاضر، پلي مورفيسم rs-778796405 در بيماران مبتلا به كبدچرب غير الكلي مشاهده نشد. هم چنين در بررسي دو پلي مورفيسم rs-72658888 وrs-28362201 نيز مواردي ديده نشد. سطح سرمي pcsk9 در گروه NAFLD نسبت به گروه كنترل، اختلاف معناداري نداشت (p-value=0.097). به علاوه، در بررسي سطوح كلسترول و LDL نيز اختلاف معني داري بين اين دو گروه ديده نشد اما سطوح ALT و AST و TG در بيماران مبتلا به كبدچرب غيرالكلي بيشتر بود. با اين حال، سطح سرمي HDL در گروه كنترل بالاتر از گروه مبتلا به بيماري كبدچرب غيرالكلي بود.(p-value=0.011) نتيجه گيري: در مطالعه حاضر جهش مورد نظر و ارتباط معني دار بين سطح سرمي پروتئين pcsk9 و بيماران مبتلا به كبد چرب غيرالكلي مشاهده نشد. كلمات كليدي: NAFLD: LDL Receptor: PCSK9: SNP

225268

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

بيوشيمي

پزشكي

دانشگاه علوم پزشکي کردستان

ذكريا وهاب زاده، نريمان مرادي