بررسي اثر آلفا پاينن بر شاخص هاي كبد چرب غير الكلي: يك مطالعه برون تني و درون تن

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

فيزيولوژي

مقدمه: بيماري كبد چرب غيرالكلي (NAFLD) يك بيماري مزمن كبدي است كه به سرعت در حال تبديل شدن به يك مشكل بهداشت عمومي است. عدم تعادل در توزيع چربي سلولهاي كبد و متابوليسم آن باعث استئاتوز كبدي مي‌شود. آلفا پاينن يك تركيب پلي فنلي از خانواده ترپن‌ها است كه در گياهان مختلف جنس مخروطي از جمله درخت بنه كردستاني يافت مي‌شود و گزارش شده است كه داراي اثرات ضد التهابي و آنتي اكسيداني است. بنابراين، اين مطالعه به منظور بررسي تأثيرآلفا پاينن بر كبد چرب غير الكلي در موش صحرايي و محيط كشت طراحي شد. مواد و روش‌ها: اين مطالعه شامل دو پروتكل درون تني و برون تني بود. در پروتكل درون تني 40 سر موش NMRI در محدوده وزني 18± 2 گرم به طور تصادفي به 5 گروه (8n=) شامل: گروه شم، كنترل و گروههاي دريافت كننده روزانه (18 هفته) آلفا پاينن زير جلدي mg/kg S.C5، 5/2، 1 و رژيم غذايي خوراكي پر چرب HFD دريافت مي نمودند، تقسيم شدند. در انتهاي مطالعه از بافت كبد موشها، نمونه جهت بررسي بيان پروتئينهاي AMPK/pAMPK، SREBP1c،CPT1 ، Akt، mTORو GAPDH جمع آوري شد. همچنين شاخص هاي هيستوپاتولوژي و بيوشيميايي گلوتاتيون پراكسيداز و وضعيت تام اكسيداني بر روي نمونه هاي بافت كبد مورد بررسي قرار گرفت. در پروتكل برون تني، ژن هاي دخيل در ليپوژنز FAS و SREBP1C و بتا اكسيداسيون اسيدهاي چرب CPT1، MCAD در سلول هاي HepG2 و در محيط حاوي پالميتات و اولئات و تيمار شده با دوزهاي مختلف آلفا پاينن (µg/ml0،10،50،100) همراه با ژن كنترل داخلي GAPDH بررسي شد. همچنين جهت بررسي ميزان التهاب در سلولهاي چرب و تيمار شده بيان ژن NF-κB و همچنين شاخص هاي بيوشيميايي گلوتاتيون پراكسيداز و ROS بررسي شد. يافته‌ها: نتايج بررسيها نشان داد كه رژيم غذايي پر چرب به مدت 18 هفته سبب افزايش معني دار وزن موشها شده و تجويز زير جلدي آلفا پاينن باعث كاهش شيب اين روند افزايشي وزن شد. نتايج شاخصهاي بيوشيميايي نشان داد رژيم غذايي پر چرب باعث كاهش سطح GPX و افزايش TOS و ROS شد. اين روند بوسيله تجويز آلفا پاينن تعديل شد. بررسي بيان پروتئينهاي بافتي، pAMPK/AMPK، SREBP1c، CPT1، Akt، mTOR با استفاده از پروتئين كنترل داخلي GAPDH نشان داد كه تيمار با آلفا پاينن موجب افزايش pAMPK/AMPK و كاهش SREBP1c شد. در بررسي هيستوپاتولوژي بافت كبد بيشترين عارضه با شدت و درجات بالا شامل: بالونينگ، التهاب پارانشيم و تجمع چربي در هپاتوسيتها بصورت ميكرووزيكولر و ماكرووزيكولردر گروه كنترل نسبت به شم و گروهاي تيمار ديده شد و تيمار با آلفا پاينن موجب كاهش شدت اين عارضه ها نسبت به گروه كنترل شد. همچنين بيان ژنهاي SREBP1c، FAS، NF-κB تحت تاثير آلفا پاينن كاهش معني داري را نشان داد. نتيجه‌گيري: نتايج اين مطالعه نشان داد كه آلفا پاينن در روند بهبودNAFLD از طريق مهار سايتوكاين هاي التهابي و اثر تعديل كننده آن بر تعادل اكسيدانها/آنتي‌اكسيدان‌ها و همچنين تداخل در مسيرهاي درگير در سنتز اسيدهاي چرب و ليپوژنز اثرگذار باشد. كليد واژه: گلوتاتيون پراكسيداز؛ شاخص هاي هيستوپاتولوژي؛ وضعيت تام اكسيداني؛ ليپوژنز؛ بتا اكسيداسيون اسيدهاي چرب.

219443

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

فيزيولوژي

پزشكي

دانشگاه علوم پزشکي کردستان

محمد رامان مولودي، اسماعيل ايزدپناه