بررسي بيان RNA غير كد كننده FAM83H-ASI و مقايسه آن با تغييرات بيان ژن هاي مرتبط با متاستاز و ژن هاي Epithelial-Mesenchymal Transition Markers در نمونه هاي تومور پستان و حاشيه سالم

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

پزشكي

مقدمه: سرطان پستان شايع ترين سرطان زنان و دومين سرطان شايع در هر دو جنس است. از علايم سرطان پستان مي توان به ، توده يا زخم سرطاني كه سخت و غير متحرك با مرز نامشخص اشاره كرد . از علايم پيشرفته تر سرطان پستان مي توان به علايم ناحيه اي پستان مثل آدنوپاتي زير بغل ، يافته هاي پوستي مثل قرمزي ، زخيم شدن ، فرو رفتگي پوست پستان اشاره كرد. هدف از اجراي اين تحقيق تعيين بيانRNA غير كد كننده FAM83H-ASI و مقايسه آن با تغييرات بيان ژن هاي مرتبط با متاستاز و ژن هاي Epithelial-Mesenchymal Transition Markers در نمونه هاي تومور پستان و حاشيه سالم است. مواد و روش كار: در اين مطالعه مورد شاهدي، تعداد 25 نمونه تومور سرطان سينه ER-/PR-/HER2- (TNBC) ، 49 نمونه كنسر نوع لومينال و 6 نمونه نوع كنسر پستان التهابي (IBC) به عنوان گروه مورد و نمونه هاي حاشيه سالم همان افراد به عنوان گروه كنترل طبيعي مورد بررسي قرار گرفت. نمونه ها و اطلاعات دموگرافي افراد شركت كننده در مطالعه بر اساس پرونده موجود در بايگاني از بانك تومور ايران و بانك تومور دانشگاه علوم پزشكي كردستان جهت انجام پروژه تهيه شد. بيان ژن هاي AS1-Fam83h و ژن هاي مرتبط با متاستاز و ماركر هاي مرتبط با تغيير شكل سلول هاي اپيتليال به مزانشيم (EMT) با روش QRT-PCR انجام شد يافته¬ها : ميانگين سن در زيرگروه Luminal A 87/11±92/49، در زيرگروه Luminal B 67/10±72/49، در گروه TNBC 39/10±56/53 و در گروه IBC 59/10±33/59 سال بود. در بين نمونه‌هاي موردمطالعه گريد تومورها در زيرگروه Luminal A بيشترين فراواني (44.73%) در گريد يك، در زيرگروه Luminal B بيشترين فراواني (54.54%) در گريد 2، در گروه TNBC بيشترين فراواني (40%) در گريد 3 و در گروه IBC بيشترين فراواني در گريدهاي 2 و 3 (50%) بود. در نمونه‌هاي Luminal با آزمون ضريب همبستگي پيرسون نشان داده شد كه ژن‌هاي FAM83H-AS1، N-Cadherin، E-Cadherin، Vimentin ازنظر آماري رابطه معني‌داري با گريد تومور دارند. ژن‌هاي CLDN1، Snail1 رابطه معني‌داري با فاكتور ER دارند، ژن‌ Vimentin رابطه معني‌داري با ماركر HER-2 دارد. ژن‌ Snail1 داراي رابطه معني‌داري با ماركر Ki-67 است. ژن‌هاي Fam83H-AS1 ، N-Cadherin ، E-Cadherin ، CLDN-1 و Vimentin داراي رابطه معني‌دار با Lymph node metastasis هستند.در نمونه هاي گروه TNBC ،نتايج آزمون ضرايب همبستگي پيرسون نشان داد كه ژن‌هاي FGF، E-Cadherin، MMP9، Vimentin، Snail1 و MMP2 ازنظر آماري داراي رابطه معني‌دار با گريد تومور هستند. فقط ژن FGF-18 با Venus invasion داراي رابطه معني‌دار است. ژن‌هاي E-Cadherin، MMP9، Vimentin، N-Cadherin و MMP2 داراي رابطه معني‌دار با Lymph node metastasis بودند. همچنين در گروه IBC، نتايج آزمون ضرايب همبستگي پيرسون نشان داد كه در بين ژن‌هاي موردبررسي با فاكتورهاي مولكولي و پاتولوژي در نمونه‌هاي IBC هيچ‌گونه رابطه معني‌داري مشاهده نشده است. نتيجه¬گيري: نتايج مطالعه حاضر نشان داد كه بيان ژنFam83H-AS1 مي تواند نشان‌دهنده پيش آگهي نامطلوب در سرطان سينه در زيرگروه هاي لومينال ، TNBC و نوع التهابي سرطان پستان باشد كه اين امر در زيرگروه لومينال بيشتر است.همچنين تغيير بيان ژن هاي E-Cadherin، Vimentin و N-Cadherin با گريد تومور در كنسرهاي TNBC و لومينال و ژن‌هاي E-Cadherin، MMP9، Vimentin، N-Cadherin و MMP2 ارتباط معني دار با متاستاز به غدد لنفاوي در در كنسرهاي TNBC دارند. تغيير بيان ژن هاي Fam83h-AS1 ، E-Cadherin ، N- Cadherin ، CLDN1، Vimentin ، اختصاصا در گروه لومينال داراي ارتباط معني دار دار با متاستاز به غدد لنفاوي بودند.نتايج بيان ژن ها بين كنسرهاي پستان لومينال A و لومينال B و TNBC نشان داد كه ژن هاي N-Cadherin، MMP9، Vimentinو MMP2 الگوي بيان مشابهي ندارند و تفسير آنها بر اساس نوع هر كنسر تفسير ميگردد. همچنين در مقايسه با نوع كنسر التهابي علاوه بر ژن هاي مذكور بيان ژن FGF18 نيز داراي الگوي ناهمگون بيان ميباشد كه نشاندهنده اينست كه باتوجه به افزايش 66 درصدي بيان ژن FGF-18 اين ژن ميتواندبه عنوان يك نشانگر پيش آگهي در نوع التهابي كنسر پستان باشد. كلمات كليدي: سرطان پستان؛ ژن FAM83H-AS1؛ EMT؛ ;TNBC IBC

217550

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

پزشكي

پزشكي

دانشگاه علوم پزشکي کردستان

شيركو ناصري، حسن معيري