ساخت و بررسي ورود نانوذرات كايتوزان حاوي رنگ كومارين-6 به درون رده سلولي سرطاني (LNCaP) و نرمال (Hu-02)

رشت

مقدمه: مطالعات متعددي بر روي نانوذرات به جهت ورود داروهايي با ضريب تقسيم (logP) بالا به درون سلول بخصوص در مورد داروهاي مورد استفاده در درمان سرطان انجام شده است. نانوذرات كايتوزان با بار مثبت مي‌توانند بر روي سطح سلول‌هاي سرطاني با بار منفي قرار گيرند و حامل مناسبي براي تركيبات ضد سرطاني باشند. با توجه به اينكه برخي از داروهاي مورد استفاده در سرطان پروستات logP بالايي دارند و همچنين ضرورت ورود اين داروها به درون سلول، در اين مطالعه ميزان ورود كومارين-6 (به‌عنوان يك مدل دارويي با logP بالا) به درون سلول در شرايط برون تن مورد بررسي قرار گرفت. روش: با استفاده از روش ژل شدن يوني، نانوذرات كايتوزان حاوي كومارين-6 ساخته شدند. به‌طور خلاصه كايتوزان در استيك اسيد و TPP در آب حل شدند. سپس كومارين-6 در محلول حاوي TPP پراكنده گرديد. به محلول كايتوزان اندك اندك محلول آبي TPP حاوي كومارين-6 اضافه شد و طي اين فرايند با چرخش مگنت به طور خود به خودي نانوذرات شكل گرفت. سپس محلول حاصل به مدت 2 ساعت در دماي محيط قرار داده شد. در نهايت نانوذرات خالص با سانتريفيوژ جدا و فريزدراي شدند. مقادير اندازه ذره‌اي، پتانسيل زتا، كارايي انكپسولاسيون، ظرفيت بارگيري و بازده فرايند نانوذرات حاوي كومارين-6 محاسبه شد. در ادامه رده‌هاي سلولي سرطاني (LNCaP) و نرمال (Hu-02) كشت داده شدند و ميزان ورود نانوذرات حاوي كومارين-6 و كومارين-6 آزاد به درون اين رده‌هاي سلولي به صورت كيفي با ميكروسكوپ فلورسانت و كمي با استفاده از HPLC به طور جداگانه بررسي گرديد. نتايج: مقادير كارايي انكپسولاسيون، ظرفيت بارگيري، بازده فرايند، سايز و پتانسيل زتا به ترتيب 3%، 75/0%، 22%، 150نانومتر و 8/30+ ميلي ولت به دست آمد. مقدار جذب كومارين-6 آزاد در رده سلولي LNCaP، 24% و در رده سلولي Hu-02، 15% مي‌باشد. همچنين ميزان جذب نانوذرات حاوي كومارين-6 در رده سلولي LNCaP، 17% و در رده سلولي Hu-02، 10% به دست آمد. نتيجه‌گيري: با توجه به ضريب تقسيم كومارين-6، نتايج اندازه ذره‌اي، پتانسيل زتا و كارايي انكپسولاسيون نانوذرات كايتوزان حاوي كومارين -6، به نظر مي‌رسد نانوذرات كايتوزان حاوي كومارين-6 براي دارورساني داروهاي پوتنت هيدروفوب كارايي مناسبي دارد. با توجه به سايز كمتر از 200 نانومتر و پتانسيل زتا مثبت نانوذرات كايتوزان حاوي كومارين-6 انتظار مي‌رود كه مسير ورود نانوذرات به درون سلول از طريق اندوسيتوز با واسطه كلاترين و ماكروپينوسيتوز صورت گيرد. همچنين ميزان ورود بيشتر كومارين-6 آزاد نسبت به نانوذرات حاوي كومارين-6 را مي‌توان به ماهيت بسيار ليپوفيل كومارين-6 و عبور راحت از غشا سلولي نسبت داد.

213368

علوم پزشكي گيلان