تهيه و بررسي خصوصيات فيزيكو شيميايي و سميت سلولي نانوذرات كايتوزان حاوي نلفيناوير با پتانسيل استفاده در درمان سرطان دهانه رحم

رشت

مقدمه: سرطان دهانه رحم، سومين نوع شايع سرطان در زنان در سراسر جهان و علت اصلي مرگ ناشي از سرطان در زنان در كشورهاي در حال توسعه است. نلفيناوير از دسته مهاركننده هاي پروتئازHIV، جزو داروهاي ضد رتروويروس مي باشد كه به طور منطقي جهت هدف قراردادن آسپارتيل پروتئاز ويروسي طراحي شده¬اند كه به عنوان يك عامل ضدنئوپلاستيك نويدبخش هستند. DNA ويروسي در نمونه‌هاي سرطان دهانه رحم وجود دارد و عفونت مداوم HPV به طور قطعي با ايجاد سرطان مرتبط است. مواد و روش ها: در اين مطالعه براي تهيه نانوذرات كايتوزان حاوي نلفيناوير از روش ionic gelation استفاده شد و خواص فيزيكوشيميايي آن مورد بررسي قرار گرفت. از آنجايي كه ويژگي هاي اين نانوذرات تحت تاثير فاكتور هاي مختلفي قرار گيرد، جهت دستيابي به فرمولاسيوني با خصوصيات بهينه، تاثير متغيرهايي مانند غلظت پليمر، حلال، كراس¬لينكر و دارو بر خصوصيات فيزيكوشيميايي تركيب، مورد بررسي قرار گرفت و سپس يك فرمولاسيون بهينه انتخاب شد. اين نانوذرات از لحاظ سايز، پتانسيل زتا، درصد محصورسازي، درصد بارگذاري دارو، طيف مادون قرمز، مورفولوژي، الگوي رهش درون تني در محيط مشابه واژن و اثر سميت سلولي بر رده سلولي سرطاني HeLa با روش MTT مورد سنجش قرار گرفتند. نتايج: پس از بررسي عوامل تاثيرگذار در فرمولاسيون، نانوذرات كايتوزان حاوي نلفيناوير با مشخصات بهينه شامل سايز 300 نانومتر، پتانسيل زتا 6/11، بارگذاري داروي 12% و درصد محصورسازي 42% حاصل گرديد. هم¬چنين آزادسازي دارو از نانوذرات در 6 ساعت معادل 15/45% بدست آمد. در مطالعات سلولي، ميزان مرگ سلولي در سلول هاي سرطاني HeLa در مجاورت نانوذرات نلفيناوير، سوسپانسيون نلفيناوير و سوسپانسيون كايتوزان به ترتيب معادل 1/114، 4/498 و بيش از 1000 ميكروگرم بر ميلي ليتر بدست آمد. ميزان 〖IC〗_50 در سلول هاي نرمال فيبروبلاست Hu02 در مجاورت هر سه مورد بسيار ناچيز بود. نتيجه گيري: نتايج نشان مي دهد نانوذرات كايتوزان حاوي نلفيناوير با استفاده از روش Ionic gelation و تري¬پلي¬فسفات قابل تهيه بوده و اين نانوذرات مي توانند بدون آسيب به سلول هاي نرمال فيبروبلاست تكثير سلول هاي سرطان دهانه رحم را نسبت به سوسپانسيون نلفيناوير كاهش دهند. از آنجاييكه اين دارو يك داروي ضد ويروس با خواص سيتوتوكسيك عليه سلول هاي دهانه رحم باشد و نانوذرات تهيه شده در اين مطالعه خواص مناسبي از جمله آزادسازي مناسب و كشندگي بيشتر دارند، مي توانند گزينه مناسبي جهت استفاده در اين بيماري تلقي گردد.

213180

علوم پزشكي گيلان