بررسي اثر استفاده همزمان آنتاگونيست GluN2B و مهار كننده آندوسيتوزAMPA برحافظه فضايي تخريب شده ناشي از آميلوئيد بتا و بيان هيپوكمپي CREB

رشت

مقدمه : بيماري آلزايمر يك بيماري تحليل برنده عصبي است كه به تدريج حافظه و قوه شناختي را تخريب ميكند .شواهد نشان مي دهد پروتئين آميلوئيد بتا با آندوسيتوز گيرنده هاي سيناپسي AMPA و نيز افزايش گيرنده هاي GluN2B منجر به اختلال در عملكرد شناختي مي شود . هدف ما بررسي تأثير تيمار همزمان مهار گر گيرنده هاي اندوسيتوز AMPA و GluNR2B بر نقصان شناختي و بيان هيپوكامپي CREB در موش صحرايي مدل آلزايمر بود. مواد و روش ها : اين مطالعه 88 موش صحرايي نر نژاد Wistar با وزن 200-250 گرم در 3 آزمايش جدا گانه (اكتساب ، تقويت و بازيابي) استفاده شد و حيوانات در هر آزمايش به 5 گروه تقسيم شدند: saline+saline ، Aβ + Saline ، Aβ + Ifenprodil ، Aβ + Tat-GluR23Y ، Aβ + Ifenprodil + Tat-GluR23Y.. ، Ifenprodil با دوز 3nmol/mouse و داروي Tat-GluR23Y با دوز 3μmol/kg تزريق شد. عملكرد شناختي با استفاده از ماز آبي موريس مورد بررسي قرارگرفت .پس از انجام آزمون رفتاري ميزان بيانCREB ناحيه هيپوكمپ با استفاده از وسترن بلات مورد بررسي قرار گرفت.جهت اناليز داده ها از با تست آماري ANOVA يك طرفه و repeated measure ANOVA آناليز شدند نتايج : نتايج ما نشان داد ، گروه هاي Aβ + Tat-GluA23Y و Aβ + Tat-GluA23Y + Ifenprodil بهبود قابل توجهي در مدت زمان سپري شده در منطقه هدف(TTS) و زمان رسيدن به سكوي پنهان ، همچنين بيان هيپوكامپي CREB در مقايسه با Aβ +salineنشان دادند (p<0.05). درحاليكه تفاوت معني داري در شاخصهاي فوق در گروه Aβ + Ifenprodil مشاهده نشد. نتيجه گيري : نتايج ما نشان داد استفاده از داروي Tat-GluR23Y بطور مجزا و يا تركيبي با داروي Ifenprodil مو جب افزايش اكتساب ،تثبيت و تسهيل بازخواني و افزايش بيان هيپوكامپي CREB در موش هاي آلزايمري مي شود. كليد واژه ها : حافظه ، آلزايمر ،Ifenprodil ،Tat-GluR23Y

212201

علوم پزشكي گيلان