طراحي و سنتز مشتقات جديد كينازولين با اثرات بالقوه سميت سلولي

رشت

مقدمه : سرطان، پس از بيماري هاي قلبي-عروقي، بالاترين ميزان مرگ و مير را در جمعيت جهان به خود اختصاص مي دهد. تكثير كنترل نشده ي سلولهاي بدن، بافت سرطاني را بوجود مي آورد. كينازها آنزيم هاي مسئول فسفريلاسيون پروتئين ها هستند و در پيام رساني داخل سلولي نقش دارند. تيروزين كينازها دسته اي از كينازها هستند كه آمينواسيد تيروزين را فسفريله مي كنند و در انتقال پيام هاي مربوط به رشد، تمايز و تكثير سلول شركت مي كنند ؛ جهش ژنتيكي در ژن مربوط به اين آنزيم ها مي تواند منجر به سرطاني شدن سلول و بدخيمي شود. گيرنده ي فاكتور رشد اپيدرمي (EGFR) عضوي از خانواده ي تيروزين كينازهاست كه بيان بيش از حد آن باعث تكثير بيش از اندازه سلول سرطاني و متاستاز مي گردد. مولكول هاي مهاركننده ي تيروزين كيناز EGFR به شكل بالقوه توانايي فعاليت ضد سرطاني دارند. مشتقات 4-آنيلينوكينازولين مهاركننده ي EGFR هستند و برخي از مولكول هاي اين دسته اثرات ضدسرطاني قابل توجهي به نمايش گذاشته اند. در اين مطالعه مشتقات جديدي از 4-آنيلينوكينازولين به عنوان تركيبات ضد سرطان بالقوه طراحي و سنتز شدند. مواد و روش ها : ابتدا گروه اسيدي وانيليك اسيد در حضور تيونيل كلرايد و متانول به استر تبديل شد. سپس با استفاده از 1-برومو-2-كلرو اتان زنجيره كربني با واكنش جانشيني نوكلئوفيلي به هيدروكسي فنولي متصل شد. در مرحله ي بعد، در حضور نيتريك اسيد و سولفوريك اسيد، نيتراسيون موقعيت 2 مولكول صورت گرفت. در ادامه با استفاده از آهن و آمونيوم كلرايد، گروه نيترو احيا و به آمين تبديل شد. سپس با استفاده از فرماميدين استات، حلقه ي كينازولين ساخته شد. در حضور اگزاليل كلرايد، موقعيت 4 كينازولين كلره شد. در ادامه، 3-كلرو آنيلين، 3-برمو آنيلين و 3-آمينوبنزونيتريل در حضور ايزوپروپانول جايگزين كلر موقعيت 4 كينازولين شدند. در مرحله ي پاياني، استخلاف دي متيل آمين در حضور پتاسيم يديد و پتاسيم كربنات در موقعيت 7 حلقه ي كينازولين جاي كلر گروه كلرواتوكسي را گرفت. بحث و نتيجه گيري : 3 تركيب نهايي با اتصال 3-كلرو آنيلين، 3-برمو آنيلين و 3-آمينوبنزونيتريل به موقعيت 4 كينازولين و دي متيل آمين به موقعيت 7 كينازولين سنتز شدند و ساختار آنها با طيف سنجي IR و NMR تاييد شد. سنتز مولكول ها با خلوص بالايي صورت گرفت.

211366

علوم پزشكي گيلان