طراحي پپتيد(هاي) تمايلي براي گسستن كمپلكس β-catenin/LRH-1 و مطالعه پتانسيل ضد تكثيري كانديدا)هاي( پپتيدي غربالشده در رده هاي سلول هاي سرطاني متاستاتيك پانكراس

سيروس قبادي ، حميد مهديوني

دانشگاه رازي

دكتري

1400/7

چكيده سرطان پانكراس يكي از كشنده‌ترين بدخيمي‌ها در سراسر جهان است كه هزينههاي جهاني آن از 25 سال گذشته تاكنون دو برابر شده است. نرخ ابتلاي بالاي سرطان پانكراس به دليل مقاومت ذاتي آن در برابر عوامل درماني و فقدان روش درماني مؤثر، تشخيص ضعيف در مراحل اوليه و پيشرفت سريع آن است. مطالعات اخير به دنبال جستجوي راهبرد‌هاي جديد براي اهداف درماني است. گيرنده همولوگ كبدي، LRH-1 يك عامل رونويسي از گيرنده‌هاي هورموني هسته‌اي ارفان است كه به‌عنوان عامل مهم بيماري‌زايي سرطان پانكراس پيشنهادشده است. همچنين گزارش‌شده است كه ممانعت از LRH-1 براي تشكيل كمپلكس β-catenin/LRH-1 يك راهبرد بالقوه براي مهار پيشرفت سلول‌هاي سرطاني پانكراس است. در پژوهش حاضر، ما تلاش كرديم يك پپتيد تمايلي با توالي DEMEEPQQTE با راهبرد تقليد-زيستي براي ايجاد تداخل در تشكيل كمپلكس β-catenin/LRH-1 طراحي كنيم. براي ارزيابي اثر پپتيد بر رده سلولي AsPC1 متاستاتيك پانكراس، از آزمايش‌هاي qRT-PCR استفاده شد. تجزيه‌وتحليل داده‌ها نشان داد كه پپتيد با كاهش ميزان بيان ژن‌هاي CCND1 ، CCNE1 و MYC، اثر مهاري در مسير تكثير در پيام‌رساني Wnt دارد. علاوه بر اين، سلول‌هاي AsPC-1 به مسير آپوپتوز هدايت‌شده‌اند كه توسط سطح بيان ژن BAX نشان داده شد. سرانجام، سطح بيان ژن‌هاي POU5F1 ، KLF4 و CD44 نشان داد كه پپتيد اثر مهاري بر ويژگي بنيادي سلول‌هاي AsPC-1 دارد. در اينجا، ما يك مهاركننده جديد پپتيدي را با هدف قرار دادن يك ميان‌كنش مهم پروتئين-پروتئين (كمپلكس β-catenin/LRH-1) معرفي كرديم كه مي‌تواند يك نقطه شروع اميدواركننده براي طراحي دارو در مراحل بعدي باشد.

209978

دانشكده علوم

دانشگاه رازی کرمانشاه

رضا خدارحمي

سيروس قبادي ، حميد مهديوني