بررسي اثر 3- متيل آدنين و MHY در بهبود حافظه ناشي از نوروپپتيد Yدر مدل حيواني بيماري آلزايمر

رشت

مقدمه و هدف: بيماري آلزايمر (AD) يكي از بيماريهاي تحليل برنده عصبي مرتبط با سن است. تجمع و رسوب پپتيد Aβ در مغز يكي از مشخصه هاي مهم بيماري آلزايمر است. مطالعات اخير نشان داده اند كه سطح نوروپپتيد Y در بيماري آلزايمر تغيير مي كند. نوروپپتيد Y عمدتا مانع تجمع Aβ مي شود. يكي از مكانيسمهاي مهم در از بين بردن موكول هاي بزرگ پروتئيني، اليگومرها و پپتيدهاي سمي آميلوئيد بتا ، اتوفاژي است. در اين بررسي، ابتدا اثر NPY بر حافظه فضايي و اجتنابي در حيوانات تحت تيمار با آميلوئيد بتا بررسي شد. سپس، نقش مسير beclin-1 و mTOR بعنوان دو تنظيم كننده مهم اتوفاژي در واسطه گري اثر NPY بررسي شد. تست هاي رفتاري مورد استفاده: اين طرح بر روي 88 سر موش صحرايي نژاد ويستار با وزن 200 تا 250 گرم در 11 گروه انجام شد براي ايجاد مدل آلزايمر آميلوئيد بتا با دوز µg/µl 2 به ازاي هرموش دوطرفه و داخل بطني تزريق شد. نوروپپتيدY با دوز 100 نانوگرم، داروي MHY(فعال كننده mTOR ) با دوز 10 ميكرومولار و داروي 3-متيل آدنين بعنوان مهاركننده beclin-1 به ازاي هرموش دوطرفه و داخل بطني تزريق شد. براي تعيين دوز موثر 3-متيل آدنين، سه دوز 300، 30 نانومول و 3 ميكرومول به حيوانات تزريق شد. داده¬ها بصورت ميانگين ± خطاي معيار براي 8 سر حيوان در هر گروه نشان داده شده است. با توجه به نرمال بوده داده ها براي مقايسه بين گروهها از آزمون آناليز واريانس يكطرفه (ANOVA-one-way) و آزمون تعقيبي توكي استفاده شد. يافته ها: به طورخلاصه يافته هاي اين مطالعه نشان داد كه تزريق درون بطني آميلوئيد بتا (1-42) موجب اختلال حافظه اجتنابي و فضايي در حيوانات شده است. در آزمون حافظه اجتنابي تيمار با نوروپپتيد Y مدت زمان حضور در اتاق تاريك را كاهش و تاخير در ورود به اتاق تاريك را افزايش داد و در آزمون ماز Y، درصد تناوب را افزايش داد. همچنين، تزريق توام 3-متيل آدنين و MHY موجب افزايش معنادار مدت زمان حضور در اتاق تاريك و كاهش معنادار تاخير در ورود به تاق تاريك شد (p<0.001). نتيجه گيري: نتايج حاصل از اين بررسي نشان داد كه نوروپپتيدy در بهبود حافظه مختل شده بوسيله آميلوئيد بتا موثر است. علاوه براين، پيشنهاد مي شود كه احتمالا نوروپپتيد y از طريق افزايش فعاليت beclin-1 و كاهش فعاليت mTOR با تنظيم اتوفاژي مي تواند در بهبود حافظه نقش داشته باشد.

207431

علوم پزشكي گيلان