بررسي اثر همزمان متفورمين و دگزامتازون بر ميزان بيان و عملكرد ماتريكس متالوپروتئيناز هاي -9 و -2 (MMP-9 و MMP-2 ) در رده هاي سلولي مالتيپل ميلومايي (U266 و RPMI8226)

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

ايمني شناسي پزشكي

مقدمه: بيماري مولتيپل ميلوما (MM) نوعي سرطان خون غير قابل در مان ميباشد. هدف اين مطالعه بررسي اثر متفورمين (MET) همراه با دگزامتازون (DEX)، به عنوان يك داروي شيمي درماني، بر زنده ماندني سلولي ، بيان و فعاليت MMP-9 و MMP-2 و تهاجم رده هاي سلولي MM در مدل in vitro مي باشد. مواد و روش¬ها: در اين مطالعه دو رده ي سلولي مالتيپل ميلومايي U266 و RPMI8226 با غلظت هاي متفاوت دو داروي متفورمين و دگزامتازون كشت داده شد. زنده ماني سلولي توسط رنگ آميزي تريپان بلو و كيت CCK-8 انجام شد. از نرم فزار كامپيوسين در جهت تعيين رفتار دارو ها در هنگام تركيب و بدست آوردن دوز پنجاه درصد كشندگي استفاده شد. ميزان بيان و فعالين پروتئين هاي ماتريكس متالوپروتئيناز -9 و -2 به ترتيب توسط qRT-PCR و زايموگرافي انجام شد. ميزان تهاجم سلولي از غشاي ماتريكسي توسط روشinvasion Transwell بررسي شد. نتايج: درمان در حالت تك دارويي دگزامتازون و متفورمين نشان دهنده ي كاهش زنده ماني سلولي به صورت وابسته به دوز و زمان بود. تجويز همزمان دارويي ميزان بقاي سلولي را بيش از حالت تك دارويي كاهش داد. مقادير IC50 در رده هاي سلولي U266و RPMI8226 در حالت تركيب دارويي به ترتيب 83M و 56M براي دگزامتازون و 16mM و 11mM براي متفورمين بود. تجويز دارويي دگزامتازون و متفورمين در حالت تك دارويي و تركيب دارويي نشان دهنده ي كاهش تنظيم بيان ژن هاي MMP-9 وmmp-2 بود. دگزامتازون و متفورمين ميزان فعاليت پروتئين هاي MMP-9 و MMP-2 را كاهش داد. درمان تركيب دارويي در دوز IC50 ميزان بالاتري را از مهار نسبت به تك دوز درماني نشان داد. درمان تركيب دارويي به طور قابل توجهي فعاليت تهاجم را در مقدار IC50 را سركوب كرد. نتيجه¬گيري: نتايج ما نشان دهنده تاثير ضد ميلومايي دگزامتازون و متفورمين مي باشد و همچنين متفورمين اثر سينرژيسمي را در هنگام تركيب با دگزامتازون اعمال كرد. تركيب دارويي متفورمين با دگزامتازون در دوز IC50 نسبت به درمان تك دارويي و ديگر حالت هاي تركيب دارويي ارجح تر بود. تركيب دارويي به طور قابل توجه ي ميزان زنده ماني سلولي و تهاجم را كاهش داد. به علاوه، تركييب دارويي باعث كاهش قابل توجه بيان و فعاليت آنزيمي MMP-9و MMP-2 شد. كليد واژه¬ها: دگزامتازون، متفورمين، مالتيپل ميلوما، ماتريكس متالوپروتئيناز، تهاجم

207040

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

ايمني شناسي

پزشكي

دانشگاه علوم پزشکي کردستان

علي جليلي