بررسي پلي مورفيسم‌هاي موثر بر پروموتورآنزيم فلاوين مونواكسيژناز 3 و سطح پلاسمايي تري متيل آمين ان-اكسايد بيماران كبدچرب غيرالكلي در مقايسه با افراد سالم در استان كردستان

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

بيوشيمي باليني

مقدمه و اهداف: بيماري كبدچرب غيرالكلي(Non-Alchoholic Fatty Liver) يك بيماري مالتي فاكتوريال است. تري متيل آمين ان-اكسايد(Trimetyl Amine N-Oxide) يك متابوليت است كه بعنوان يك ريسك فاكتور جديد مرتبط با پاتوژنز بيماري كبدچرب غيرالكلي شناخته شده است. آنزيم فلاوين مونواكسيژناز نوع 3(Flavin-containing Monooxygenase 3 ) از آنزيم‌هاي اصلي كبد هستند كه در مسير توليد TMAO نقش دارند.پلي مورفيسم‌هاي خاصي در ناحيه بالادست آنزيم FMO3 وجود دارند كه در بيان و فعاليت اين آنزيم نقش دارند.هدف از اين مطالعه بررسي ارتباط پلي مورفيسم‌هاي -2650C>G, -2543T>A, -2177G>C, -2589C> T, -2106G>A با سطح پلاسمايي TMAO در بيماران كبدچرب غيرالكلي استان كردستان است. مواد و روش ها: 85 بيمار كبدچرب غيرالكلي تاييده شده و 30 نفر بعنوان گروه كنترل در نظر گرفته شد. تست‌هاي آزمايشگاهي triglycerides (TG), total cholesterol (Chol), low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL) ,alanine aminotransferase (ALT), and aspartate aminotransferase (AST) براي هر دو گروه انجام شد. TMAO با روش LC-MS/MS اندازه گيري شد و تكينك High Resolution Melting(HRM) براي بررسي پلي مورفيسم ها استفاده شد. از نرم افزار SPSS و روش‌هاي آماري t-test يا one-way ANOVA جهت آناليز آماري داده ها استفاده شد.همچنين تعادل هاردي-واينبرگ با استفاده از نرم افزارهاي آنلاين براي پلي مورفيسم ها انجام شد. يافته ها: آناليز داده اي با نرم افزار SPSS نسخه 16 انجام شد.تفاوت معناداري بين ژنوتيپ‌هاي هموزيگوت وحشي، هموزيگوت جهش يافته و هتروزيگوت در دو گروه بيماران و سالم يافت نشد (P>0.05). تنها در پلي مورفيسم 2177G>C هموزيگوت وحشي (GG63.5%) نزديك به سطح معناداري بود (P=0.054). همچنين ژنوتيپ هتروزيگوت (23.55%) در دو گروه سطح معناداري داشت (P=0.017). ميانگين سطح پلاسمايي TMAO بطور معناداري در افراد بيمار بيشتر از افراد سالم بود (P=0.07). بغير از LDL، سطح پلاسمايي پارامترهاي ارزيابي شده در دو گروه به طور معني داري متفاوت بود. (ALT P<0.001، AST P<0.001، TG P<0.001، Cholestrol P<0.001، HDL P= 0.002 و LDL P=0.136) نتيجه گيري: مطالعه ما نشان ميدهد كه ارتباط قابل توجهي بين پلي مورفيسم هايي كه بر فعاليت پرموتور آنزيم FMO3 تاثير گذارند با سطح پلاسمايي TMAO وجود ندارد.هرچند سطح پلاسمايي TMAO در گروه بيماران بيشتر ازافراد نرمال مي‌باشد. كلمات كليدي: كبدچرب غيرالكلي، فلاوين مونواكسيژناز3، تري متيل آمين-ان اكسايد، پلي مورفيسم

206559

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

بيوشيمي

پزشكي

دانشگاه علوم پزشکي کردستان

زكريا وهاب زاده، محمد عبدي