بررسي ميزان بيان RNA هاي حلقوي شناخته شده و پارامترهاي سلولي مرتبط با آن در سرطان پستان

دانگاه علوم پزشكي كردستان

بيوشيمي

مقدمه و اهداف: سرطان سينه يك نوع بدخيمي با ميزان ابتلا و مرگ و مير بالا در جهان است. اخيراً هزاران RNA حلقوي (circRNA) با استفاده از فناوري توالي يابي با توان بالا در سلولهاي پستانداران شناسايي شده است. مطالعات فزاينده اي نشان مي دهد كه circRNA ها در پاتوژنز سرطان پستان نقش دارند. ويژگي هاي خاص و عملكردهاي circRNA باعث شده است كه آنها به اهداف مطالعه اميدوار كننده در دستيابي به ماركرهاي تشخيصي كارآمدتر و استراتژي هاي درماني موثرتر در سرطان پستان سه گانه منفي (TNBC) ، به عنوان چالش برانگيزترين نوع سرطان پستان تبديل شوند. براي درك بهتر نقش circRNA ها در رشد و پيشرفت سرطان پستان، ما الگوي بيان hsa-circ-103110، hsa-cric-0001785، hsa-circ-0033229، hsa-circ-100219 ، hsa-circ-0027493 را در سرطان پستان و اثر افزايش بيان hsa-circ-0001785 (circ-Elp3) را برروي برخي از پارامترهاي سلولي مورد بررسي قرار داديم. مواد و روش ها: در اين مطالعه تجربي مجموعا از 15 جفت بافت سرطان پستان و بافت طبيعي مجاور و همچنين از سه رده سلول سرطاني پستان براي ارزيابي سطح بيان circRNA هاي مرتبط با سرطان پستان توسط qRT-PCR استفاده گرديد. در مرحله بعد بقاي سلولي با استفاده از MTT (3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5- diphenyltetrazolium bromide)، پيشرفت چرخه سلولي با استفاده از فلوسايتومتري و در نهايت قدرت تشكيل كلني مورد بررسي قرار گرفت. از نرم افزار GraphPad Prism و روش هاي آماري t-test يا one-way ANOV جهت آناليز آماري داده ها استفاده شد. يافته ها: تجزيه و تحليل qRT-PCR تأييد كرد كه چهار RNA حلقوي(hsa-circ-103110، hsa-circ - 0001785، hsa-circ-100219 و hsa-circ-0027493 ) و نيز Elp3 mRNA به طور قابل توجهي در بافت سرطان پستان افزايش بيان داشتند. همچنين بررسي بيشتر نمايانگر افزايش بيان circ-Elp3 و Elp3 mRNA در رده هاي سلولي سرطان پستان نسبت به رده سلولي اپي تليال نرمال بود و سطح بيان نسبي Elp3 mRNA با افزايش بيان circ-Elp3 در سلول هاي سرطاني پستان ارتباط مثبتي نشان داد. علاوه بر اين ما نشان داديم كه بيان بيش از حد circ-Elp3 در سلول هاي سرطاني موجب افزايش تكثير سلولي، پيشرفت چرخه سلولي و افزايش بيان نسبي Elp3 mRNA نسبت به سلول هاي تيمار نشده مي شود. در مجموع، مطالعه ما نشان داد circ-Elp3در پيشرفت سرطان پستان نقش دارد و ممكن است با تنظيم غيرمستقيم Elp3 mRNA اثرات خود را بر روي سرطان پستان اعمال كند. نتيجه گيري: در مجموع، مطالعه ما نشان داد circ-Elp3در پيشرفت سرطان پستان نقش دارد و ممكن است با تنظيم غيرمستقيم Elp3 mRNA اثرات خود را بر روي سرطان پستان اعمال كند. كلمات كليدي: پيشرفت سرطان; سرطان پستان circular RNA; ELP3; has-circ-0001785;

206546

دانگاه علوم پزشكي كردستان

بيوشيمي

پزشكي

دانشگاه علوم پزشکي کردستان

محمد عبدي، زكريا وهاب زاده