سنتز و مشخصه يابي هيدروژل هاي هوشمند بر پايه كيتوسان و بررسي آنها در رهايش كنترل شده داروي وين كريستين به منظور درمان لوسمي لنفوبلاستيك حاد

كارشناسي ارشد

وين كريستين يك داروي ضدسرطان با منشاء گياهي بوده كه در درمان طيف وسيعي از سرطانها از جمله لوسمي كاربرد دارد. هيدروژل ها از حاملهاي مهم دارورساني هستند. هدف از اين مطالعه تهيه فرم آهسته رهش وين كريستين بوسيله هيدروژل هاي زيست تخريب و زيست سازگار، به منظور افزايش اثربخشي آن در درمان لوسمي است. از پليمر كيتوسان به عنوان پليمري طبيعي و زيست سازگار جهت تهيه ي به واسطه ي تشكيل اتصالات عرضي كووالانسي، استفاده شده است. هيدروژل هاي كيتوسان با روش ژل شدن يوني به وسيله سديم تري پلي فسفات (TPP) و گليسيرين به عنوان عامل شبكه كننده تهيه شد. پس از تهيه ي هيدروژل هاي ذكر شده، انواع خواص آنها نظير رفتار تورمي، ويژگي هاي ساختاري هيدروژل ها توسط طيف سنجي مادون قرمز (FT-IR)، طيف سنجي رزونانس مغناطيسي هسته اي (NMR)، و اندازه هيدروژل ها توسط ميكروسكوپ الكترون روبشي (SEM) و پراكندگي نور ديناميكي(DLS)، پتانسيل زتا(ZP)، آناليزگرماسنجي حرارتي (TGA) و رهايش دارو در محيط برون تني مورد بررسي قرار گرفته است. نتايج حاصل از FTIR و NMRثابت كرد كه هيدروژل كيتوسان با گليسيرين شبكه شده است. اندازه گيري هاي تصاوير SEM و آناليز DLSنشان داد سايز هيدروژل هاي تزريقي ساخته شده در حدود 9/74 نانومتر مي باشد. با بررسي رهايش دارو توسط پرتو ماورا بنفش(UV) ميزان بارگذاري دارو برابر با 86 درصد به دست آمد. مطالعه رهايش دارو از هيدروژل نشان داد كه آزاد شدن دارو به تدريج در طي 5 روز به مقدار 3/82 درصد صورت مي گيرد. آزمايشهاي رهايش برون تني نانوهيدروژل حساس به pH نشان داد كه رهايش دارو به صورت مداوم بوده و به طور قابل ملاحظه اي قادر به شناسايي بافت هاي تومور مي باشد. مكانيسم رهايش دارو از شبكه هيدروژل به وسيله مدل كورسماير-پپاس توجيه شد. نتايج اين مطالعه نشان داد كه استفاده از هيدروژل به عنوان حامل دارورساني تأثير قابل توجهي بر كارايي ضدسرطاني وين كريستين دارد و ميتواند به عنوان جايگزين مناسبي براي فرم عادي دارو معرفي گردد.

195708

دانشگاه علم و صنعت ايران

دكتر نعيمي جمال

شيمي آلي

دكتر جوانشير