بررسي ارتباط واريانت¬هاي ژن¬هاي متابوليسم هيستامين (HNMT و ABP1) و پاسخ به داروهاي آنتي¬هيستاميني H1 در بيماران مبتلا به كهير مزمن استان كردستان

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

طب كودكان

مقدمه: كهير مزمن (CU:Chronic urticaria) يك بيماري پوستي آلرژيك شايع است كه به-وسيله¬ي خارش و كهيرهاي داراي يا فاقد آنژيواِدم، كه براي بيش از 6 هفته باقي مي¬مانند، مشخص مي-شود. در مطالعاتي كه قبلاً در كشورهاي ديگر انجام شده، ارتباطي بين برخي SNPهاي ژن¬هاي آنزيم-هاي متابوليزه كننده¬ي هيستامين (rs11558538 و rs1049793) و افزايش شدت برخي از بيماري-هاي آلرژيك از جمله CU گزارش شده است. با توجه به اينكه فراواني پلي‌مورفيسم SNP در بين جمعيت¬ها متفاوت مي¬باشد، در همين راستا مطالعه¬ي كنوني قصد دارد تا تنوع ژنتيكي ژن¬هاي آنزيم¬هاي متابوليزه كننده¬ي هيستامين را در افراد مبتلا به CU تحت درمان با آنتي¬هيستامين مورد بررسي قرار دهد. مواد و روشها: بيماران از ميان افرادي كه داراي علائم باليني CU بوده و ابتلاء آن¬ها به CU توسط پزشك فوق تخصص آسم و آلرژي تاييد شده باشد و به بيماري عفوني يا التهابي ديگري مبتلا نباشند، انتخاب مي¬شوند. با رضايت افراد بيمار حدود 3 ميلي¬ليتر خون از هر يك از آن¬ها گرفته مي¬شود، 1 ميلي¬ليتر براي استخراج DNA به ويال CBC داراي ضد انعقاد (EDTA) و 5 ميلي¬ليتر براي سنجش سطح سرمي Total IgE به لوله¬ي هموليز فاقد ضد انعقاد انتقال داده مي¬شود. سطح سرمي Total IgE، با روش الايزا اندازه¬گيري مي¬شود. استخراج DNA از نمونه¬هاي خون حاوي EDTA با استفاده از كيت استخراج DNA انجام مي¬شود. در صورتي كه كيفيت و غلظت DNA استخراج شده مناسب باشد جهت انجام مراحل بعدي و واكنش PCR مورد استفاده قرار مي¬گيرد. با استفاده از پرايمرهاي اختصاصي براي هر يك از SNPها، ژن¬هاي مورد نظر به روش PCR با استفاده از دستگاه ترموسايكلر تكثير مي¬شوند. سپس محصول پاياني PCR، جهت تأييد نهايي، بر روي ژل آگارز 2% الكتروفورز مي-شود. محصولات PCR جهت تعيين ژنوتايپ¬هاي ژن HNMT در ناحيه¬ي rs11558538 تحت تأثير آنزيم محدودكننده¬ي اندونوكلئاز EcoRV و جهت تعيين ژنوتايپ‌هاي ژن ABP1 در ناحيه¬ي rs1049793 تحت تأثير آنزيم محدودكننده¬ي اندونوكلئاز AvaII هضم خواهند شد. در پايان محصول حاصل از هضم آنزيمي بر روي ژل آگارز 3% و در حضور رنگ گرين ويور الكتروفورز مي¬شود و بعد از الكتروفورز باندهاي حاصل مورد بررسي و آناليز قرار خواهند گرفت و در مقايسه با ماركر مولكولي، ژنوتايپ¬ها تعيين خواهند شد. يافته ها: تعداد 130 نفر وارد مطالعه شدند، ولي در ادامه 4 نفر از افراد به دليل عدم مشخص شدن واريانتهاي ژني آنها (نيازمند به تكرار بودن) حذف شدند. در نهايت 126 نفر وارد تجزيه و تحليل گرديدند. بيش از 76 درصد موارد (96 نفر) زن بودند. ميانگين سن افراد تحت مطالعه (27/10)± 20/39 سال بود. كمترين سن 21 و بيشترين آن 59 ساله بود. نتيجه گيري: با توجه به پيگيري هاي انجام شده در مورد سير پاسخ به درمان در طول 12 هفته، نتايج مطالعه ما نشان داد بيماران مبتلا به كهير مزمن كه داراي واريانت Tt از ژن هاي ABP و HNM بودند پاسخ به درمان بهتري نسبت به بيماراني داشتند كه داراي واريانت TT از ژن هاي مذكور بودند. كلمات كليدي: كهير مزمن، داروهاي آنتي هيستامين

180067

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

كودكان

پزشكي

دانشگاه علوم پزشکي کردستان

رسول نصيري كالمرزي، ابراهيم محمدي