بررسي اثر همزمان افزايش فعاليت گيرنده¬هاي سيناپسي NMDAو كاهش سميت سلولي ميتوكندريايي بر بهبود شاخص¬هاي حافظه فضايي و احترازي در موش¬هاي مدل آلزايمر

رشت

چكيده : به نظر مي¬رسد اختلال در عملكرد گلوتامات و آسيب ميتوكندري در پاتوفيزيولوژي بيماري آلزايمر نقش داشته باشد. هدف ما بررسي اثر مهار¬كننده يوني¬پورتر كلسيم ميتوكندريايي (MCU) همراه با آگونيست گيرنده NMDA cycloserine) (D-بر روي نقايص شناختي ايجاد شده در موش¬هاي آلزايمري شده توسط Aβ1-42 مي¬باشد. مواد و روش ها : در مطالعه حاضر از 40 سر موش صحرايي نر بالغ نژاد ويستار استفاده شد. حيوانات جهت القا آلزايمر به وسيله(5μg / 8 μl/rat) Aβ1-42 تحت جراحي استروتاكسي كانول¬گذاري شده سپس به 5 گروه 8 تايي تقسيم شدند. Saline+Saline, Aβ+Saline, Aβ+RU360, Aβ+D-cycloserine, Aβ+RU360+D-cycloserine و براي 14 روز تحت درمان قرار گرفتند. پس از آن براي سنجش حافظه فضايي و احترازي در طي دو مرحله آزمون ماز آبي موريس و شاتل باكس استفاده گرديد. در پايان سطح هيپوكمپي پروتئين CREB و BDNF به ترتيب با روش وسترن بلات و الايزا سنجيده شد. نتايج : يافته¬هاي ما نشان داد استفاده همزمان دو داروي RU360 و D-cycloserine موجب پيشرفت حافظه به صورت كاهش در زمان ورود به منطقه هدف و افزايش مدت زمان سپري شده در منطقه هدف ماز آبي موريس همچنين افزايش مدت زمان اولين ورود و كاهش در مدت زمان سپري شده در منطقه تاريك شاتل باكس گرديد. استفاده همزمان دو داروي RU360 و D-cycloserine همچنين باعث افزايش سطح هيپوكمپي CREB و BDNF شد. نتيجه گيري : نتايج حاصل از پژوهش ما نشان داد استفاده همزمان دو داروي RU360و D-cycloserine نقش حفاظتي برعليه نقايص شناختي و سميت عصبي القا شده توسط Aβ، از طريق فعال كردن مسير پيام¬رساني CREB / BDNF هيپوكمپ دارد.

167466

علوم پزشكي گيلان